הצורות השונות והיתרונות של ויטמין E

האם קיימים סוגים שונים של ויטמין E?

טוׁקוׁפרוׁלים וטוׁקוׁ-טריאנוׁלים

מבחינה ביוכימית, קיימות שמונה צורות טבעיות שונות של  ויטמין E  . באופן כללי, ניתן לחלק את הצורות השונות של ויטמין E לשתי קבוצות: טוׁקוׁפרוׁלים וטוׁקוׁ-טריאנוׁלים בכל אחת משתי הקבוצות הנ"ל יש ארבע צורות שונות של ויטמין E: אלפא, בטא, דלתא וגמא טוׁקוׁפרוׁלים ואלפא, בטא, דלתא וגמא טוׁקוׁ-טריאנוׁלים.

ויטמין E סינתטי

מעבר לצורות הטבעיות של ויטמין E, קיימות גם גרסאות סינתטיות שלו. לכל סוג של ויטמין E המיוצר בתהליך כימי יכולים להיות שמונה מבנים מולקולריים שונים, בגלל מה שנקרא "מרכזים סטריאו-איזומריים". המרכזים הללו יכולים להיווצר בשתי צורות, כאשר כל אחד מהווה תמונת ראי של רעהו. בעוד בצורתו הטבעית של ויטמין E כל שלושת המרכזים הסטריאו-איזומריים מתאימים לתצורת יד ימין, הגרסה הסינתטית מכילה תערובת של כל שמונה הצורות האפשריות בחלקים שווים, כולל שבע צורות שדרך כלל אינן מצויות בוויטמין הטבעי.

RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל

הגרסה הטבעית של אלפא-טוׁקוׁפרוׁל מכונה RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל או all-rac-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל, ובעבר היה נהוג לקרוא לה D-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל. הגרסה הסינתטית המקבילה מכונה לעתים קרובות DL-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל. האות L מעידה על נוכחות הגרסה הסינתטית בעלת של ויטמין E בתצורת יד שמאל ועם רמת פעילות נמוכה יותר.

היתרונות של ויטמין E בתור נוגד חמצון

בתור אב מזון,  ויטמין E תורם למנגנוני ההגנה   נגד חמצון,  בדומה  לוויטמין C. ויטמין E מסיס בשומן, כך שהוא מתמוסס ומתפזר בשומנים בקלות. בגוף האדם ויטמין E הוא נוגד החמצון מסיס השומן העיקרי אשר מגן מפני נזקי הרדיקלים החופשיים. בין המקורות התזונתיים של ויטמין E  שמנים,  אגוזים וזרעים.

מהם רדיקלים חופשיים?

רדיקלים חופשיים הם מולקולות שאינן יציבות. בדרך כלל הן מכילות אלקטרון פעיל שאינו מזווג. מאחר שאלקטרונים מעדיפים להתקיים בזוגות, האלקטרון הבודד יחטוף אלקטרון ממולקולה אחרת, יפגע באותה המולקולה ולעתים קרובות ייצור רדיקל חופשי נוסף.

מהו נוגד חמצון?

נוגדי חמצון עוזרים להילחם בתהליך המזיק הזה. נוגדי חמצון מכילים אלקטרונים נוספים שאותם הם יכולים להעביר בקלות לרדיקלים החופשיים, כך שהם למעשה מרווים את צימאונם לאלקטרונים נוספים. הגוף זקוק לאיזון בין הרדיקלים החופשיים לנוגדי החמצון כדי להמשיך לתפקד כנדרש.

הפעילות נוגדת הדלקת והמאזנת של ויטמין E

בדרך כלל רדיקלים חופשיים הם גורמים מעודדי דלקת. בהתאם לזאת, בדרך כלל רדיקלים חופשיים תורמים לתהליכים דלקתיים. עם זאת, לוויטמין E יש פעילות נוגדת חמצון מעבר לפוטנציאל הפעילות נוגדת החמצון שלו.

הודגם כי צורות שונות של ויטמין E מעכבות מסלולי דלקת באופן ישיר. נראה כי חלק מהצורות של הוויטמין גם עוזרות לשמור על בריאות התאים ומעודדות מוות של תאים פגומים או חולים, לפני שהם יוכלו להתרבות ולצמוח בצורה בלתי מבוקרת.

היתרונות הבריאותיים של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל

דלקת

RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל הוא הצורה העיקרית של  ויטמין E  שקיימת בגוף. מטא-אנליזה של מחקרים קליניים שנערכה לאחרונה הראתה כי יש ל-RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל פעילות נוגדת דלקת. גורם נמק גידול-אלפא (TNF-אלפא) היא מולקולת איתות דלקתית ידועה שקיימת בכל הגוף. TNF-אלפא מעורב בתהליך ההתפתחות של מחלות דלקתיות אוטו-אימוניות רבות. קיימות תרופות קונבנציונליות רבות שמעכבות את הגורם הזה באופן ממוקד, כדי לעזור להפחית את הדלקת. בניסויים בבני אדם RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל במינונים של יותר מ-700 מ"ג/יום הביא לירידה משמעותית ברמת TNF-אלפא. נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע אילו יתרונות ניתן להפיק מוויטמין E מבחינת הורדת רמות TNF-אלפא.

מחלות לב

אמנם נערכו מחקרים שונים על היתרונות של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל בהקשר של מחלות לב, אבל תוצאות המחקרים האחרונים הן די מעורבות. במחקרים רבים עם תוצאות שליליות השתמשו בגרסה הסינתטית של וימין E, מה שמטיל ספק בתוצאות, שכן ויטמין E סינתטי שונה מבחינת המבנה הכימי שלו מהצורות הטבעיות של הוויטמין.

הודגמו כי אנשים עם צריכה תזונתית גבוהה של ויטמין E נמצאים בסיכון נמוך יותר למחלות לב. בשני הניסויים הגדולים ביותר על שימוש בוויטמין E למניעת מחלות לב התקבלו תוצאות מנוגדות, כך שנדרשים מחקרים קליניים נוספים על השפעותיו של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל. בגלל התוצאות המעורבות של המחקרים הקיימים, קשה להסיק מסקנות לגבי ההשפעה של ויטמין E טבעי על מחלות לב.

מחלת הכבד השומני

מחלת הכבד השומני נקשרת להשמנת יתר ולסוכרת. שינויים מטבוליים, דלקת ושינויים באוכלוסיית החיידקים של המעי גורמים להצטברות שומנים בכבד. המחלה הזו עלולה להתקדם במהלך הזמן ולגרום להצטלקות ולאי-ספיקת כבד. לעתים קרובות לא מאבחנים את המחלה הזו בזמן ומתעלמים ממנה עד שמתעוררות בעיות כבד חמורות יותר. לפי ההערכות הקיימות, מספר האנשים שסובלים מהמחלה הזו הוא עצום, כ-25% מאוכלוסיית העולם. ככל ששיעור הסוכרת וההשמנה עולה, קרוב לוודאי שגם השכיחות של כבד שומני תעלה.

לפי המחקרים שהתפרסמו, אחד השימושים האפשריים המוכחים ביותר באלפא-טוׁקוׁפרוׁל טבעי הוא נגד מחלת הכבד השומני. למעשה, סקירה שפורסמה לאחרונה המליצה על שתי "תרופות" שלפי עורכי הסקירה יעילות למטרה זו: פיוֹגליטזוֹן (תרופה קונבנציונלית) וויטמין E. סקירות אחרות הגיעו למסקרנות דומות ותיארו את ויטמין E כתוסף שעוזר לטפל במרכיב הדלקתי של מחלת הכבד השומני אצל אנשים שאינם חולי סוכרת. יש לציין כי באותן הסקירות הודגש שנדרשים מחקרים נוספים.

ירידה קוגניטיבית ושיטיון

העדויות הקיימות גורסות כי יש ל-RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל יתרונות פוטנציאליים עבור ירידה קוגניטיבית ושיטיון. עם זאת, כדאי לציין כי נראה שוויטמין E אינו יעיל למניעתם.

לפי נתוני המחקרים, ויטמין E בצורה של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל עשוי להאט את התקדמות המחלה אצל אנשים שכבר סובלים מירידה קוגניטיבית או ממחלת אלצהיימר בשלבים מוקדמים. אמנם קיימת שונות מסוימת בממצאי המחקרים, אבל באופן כללי המחקרים גורסים שיש לוויטמין E פוטנציאל מסוים.

היתרונות הבריאותיים של RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל

נזקי הרדיקלים החופשיים של חנקן דו-חמצני

מספר המחקרים על RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל הרבה יותר מצומצם בהשוואה ל-RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל. עם זאת, ההתעניינות בצורת ויטמין E זו מתחילה להתחזק. קיימות עדויות לכך ש-RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל יעיל יותר להגנה מפני נזקי הרדיקלים החופשיים של חנקן דו-חמצני בהשוואה ל-RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל.

נזקי חנקן דו-חמצני מכונים נזקים ניטרוזאטיביים ויכולים לגרום לפגיעה בדנ"א ולדלקת, מה שעלול להוביל למחלות כרוניות כמו מחלות לב ומחלות מוח ניווניות. לפי מחקרים מוקדמים, RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל יעיל יותר למניעת מוות תאים ופגיעה בדנ"א עקב "עקה ניטרוזאטיבית".

דלקת

מתחילות להצטבר עדויות נוספות להשפעה ישירה של גמא-טוׁקוׁפרוׁל על תהליכים דלקתיים. אנזימי ציקלו-אוקסיגנאז (COX-1 ו-COX-2) הם אנזימים חשובים שמעורבים בתהליכים דלקתיים. אספירין ונוגדי דלקת אחרים שאינם סטרואידים מעכבים את אותם האנזימים. RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל מעכב את האנזים COX-2, כאשר הוא מצטבר בריכוזים המתאימים.

אסתמה (קצרת)

קיימות עדויות מוקדמות לכך שהמאפיינים הייחודיים של RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל עשויים לעזור למערכת הנשימה, במיוחד לחולי אסתמה מסוגים מסוימים. השמנת יתר עלולה לגרום לסיכון מוגבר לאסתמה, כאשר עודפי נויטרופילים (סוג של תאי דם לבנים) מגרים את דרכי הנשימה בריאות. לעתים קרובות דלקת מסוג זה אינה מגיבה לקורטיקו-סטרואידים, בהם משתמשים לטיפול באסתמה. קבוצת מחקר אחת גילתה שדלקת מסוג זה באסתמה מגיבה ל-RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל וטוענת כי נראה ש-RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל הוא אחד הטיפולים הבטוחים, הזולים והיעילים הראשונים.

RRR-בטא-טוׁקוׁפרוׁל-RRR-דלתא-טוׁקוׁפרוׁל

אמנם ידוע כי הצורות הללו של ויטמין E קיימות, אבל אין מחקרים רבים על התפקיד וההשפעות הקליניות של RRR-בטא-טוׁקוׁפרוׁל-RRR-דלתא-טוׁקוׁפרוׁל. בדרך כלל הכמויות שלהם הרבה יותר נמוכות מאלה של אלפא- או גמא-טוׁקוׁפרוׁל.

טוׁקוׁ-טריאנוׁלים והיתרונות הבריאותיים הידועים שלהם

בדומה לאחים שלהם, הטוׁקוׁפרוׁלים, גם לטוׁקוׁ-טריאנוׁלים יש ארבע צורות שונות. לעתים קרובות תוספי טוׁקוׁ-טריאנוׁלים מכילים תערובת של כל ארבע הצורות. באופן לא מפתיע, נראה כי גם לטוׁקוׁ-טריאנוׁלים יש פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת. אבל המחקרים הקליניים מתחילים לחשוף יתרונות פוטנציאליים הייחודיים לטוׁקוׁ-טריאנוׁלים, לעומת הטוׁקוׁפרוׁלים.

עם זאת, כדאי לציין כי הידע שלנו לגבי הטוׁקוׁ-טריאנוׁלים וההשפעות הפיזיולוגיות שלהם עדיין בחיתוליו. אין ספק שנדרשים מחקרים נוספים כדי לחשוף ולהבין את מלוא ההשפעות שלהם.

מחלות כליות

מחלות כליות הן מחלות קשות לטיפול שבדרך כלל מתקדמות לאט, אבל בטוח לאי-ספיקת כליות. בין הגישות הטיפוליות המקובלות טיפול ביתר לחץ דם וברמות סוכר לא מאוזנות בדם, כדי לעזור לעכב את התקדמות המחלה. כ-40% מחולי הסוכרת יפתחו בסופו של דבר אי-ספיקת כליות. לא נמצאו גישות טיפוליות קונבנציונליות שמשפרות את תפקוד הכליות.

הודגם כי מתן תוספים עם תערובת של טוׁקוׁ-טריאנוׁלים לחולים עם מחלת כליות סוכרתית במשך שנה משפר את תפקוד הכליות. אמנם מדובר בממצאים מוקדמים, אבל אלה ממצאים מלהיבים מפני שאין גישות טיפוליות רבות שהוכחו כיעילות לשיפור תפקוד הכליות.

אוסטאופורוזיס

השלבים המוקדמים של הידלדלות עצם נקראים אוסטאופניה. לעתים קרובות נשים לאחר חידלון וסת סובלות מהידלדלות עצם מואצת. ניסוי מוקדם על שימוש בטוׁקוׁ-טריאנוׁלים בקרב נשים לאחר חידלון וסת עם אוסטאופניה הדגים ירידה בהידלדלות העצם ושיפור בתחלופת העצם. עורכי המחקר העלו השערה שלפיה טוׁקוׁ-טריאנוׁלים מעכבים הידלדלות עצם בזכות הפעילות נוגדת החמצון שלהם.

הגנה על המוח

מחקרים בבעלי חיים גורסים כי אלפא-טוׁקוׁ-טריאנוׁל יכול להגן על תאי המוח. מחקר במודלים של שבץ בחולדות וכלבים הראה כי מתן תוספי אלפא-טוׁקוׁ-טריאנוׁל העניק גנה טובה יותר על תאי המוח ותוצאות טובות יותר.

במחקר שנערך לאחרונה ונמשך שנתיים מטופלים עם נגעים בחומר הלבן של המוח — סימן מוקדם לניוון המוח — טופלו בתערובת של טוׁקוׁ-טריאנוׁלים. אמנם כעבור שנה אחת לא נצפו הבדלים משמעותיים, אבל לאחר שנתיים של שימוש בתוסף נצפתה החמרה בנגעים בקרב המטופלים שקיבלו פלצבו, ואילו בקרב המטופלים שקיבלו טוׁקוׁ-טריאנוׁלים לא היו שינויים. התוצאות האלה גורסות כי ייתכן שטוׁקוׁ-טריאנוׁלים יכולים להאט או לבלום התקדמות של ניוון המוח, אשר מוביל לירידה קוגניטיבית ולשיטיון.

כולסטרול

ניסויים קליניים מוקדמים גורסים כי יש לטוׁקוׁ-טריאנוׁלים השפעה חיובית גם על רמות הכולסטרול. כך, מחקר קטן אחד גילה כי תערובת של טוׁקוׁ-טריאנוׁלים מדקלים מורידה את רמת הכולסטרול בכ-10%. במחקר אחר נמצא כי תמצית סובין אורז עתירת טוׁקוׁ-טריאנוׁלים במינון 100 מ"ג הביאה לירידה של 20% ברמות הכולסטרול, כולל ירידה של 25% ברמות הכולסטרול "הרע", LDL.

מחלת הכבד השומני

בדומה ל-RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל, נראה כי טוׁקוׁ-טריאנוׁלים הם טיפול מבטיח להגנה על הכבד. ניסוי קליני של שימוש בטוׁקוׁ-טריאנוׁלים לטיפול במחלת הכבד השומני הדגים בלימה של תהליך המחלה. נוסף על כך, שיעור המטופלים שבהם מחלת הכבד השומני נסוגה לאחור היה גבוה יותר בקבוצה שקיבלה טוׁקוׁ-טריאנוׁלים, בהשוואה לפלצבו. גם מחקרים אחרים גורסים כי יש לטוׁקוׁ-טריאנוׁלים תועלת בטיפול במחלות כבד מתקדמות.

בטיחות

אמנם מחקרים מסוימים שטוענים כי יש לוויטמין E סיכונים משמעותיים עלו לכותרות, אבל באופן כללי נראה כי ויטמין E בטוח למדי, כאשר משתמשים בו כראוי. המכון לרפואה קבע כי המינון היומי המרבי של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל הוא 1000 מ"ג. במינונים גבוהים ויטמין E משמש כמדלל דם, מה שעלול לגרום לאירועי דימום. לכן, נראה כי רצוי לצרוך מינונים נמוכים יותר מהמינון המרבי.

כמו כן, מעניין לציין כי נטילת תוספים עם RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל גורמת לאובדן של RRR-גמא-טוׁקוׁפרוׁל. ייתכן שזה חלק מהבעיה עם מינונים גבוהים של RRR-אלפא-טוׁקוׁפרוׁל שאינו מכיל את הצורות האחרות של ויטמין E טבעי.

מסר לקחת הביתה

נראה כי יש לצורות הטבעיות של  ויטמין E  מספר יתרונות פוטנציאליים מעניינים. ייתכן שצריכת ויטמין E טבעי בכמות מספקת בתזונה או שימוש בתוספים עם תערובת של טוׁקוׁפרוׁל וטוׁקוׁ-טריאנוׁלים עשויים לעזור להתמודד עם מחלות מסוימות. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי להגיע למסקנות מבוססות יותר ולהרחיב את הידע שלנו בנושא.

סימוכין:

1. Cheng K, Niu Y, Zheng XC, et al. A Comparison of Natural (D-α-tocopherol) and Synthetic (DL-α-tocopherol Acetate) Vitamin E Supplementation on the Growth Performance, Meat Quality and Oxidative Status of Broilers. Asian-Australas J Anim Sci. 2016;29(5):681-688. doi:10.5713/ajas.15.0819
2. Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):118-126. doi:10.4103/0973-7847.70902
3. Ungurianu A, Zanfirescu A, Nițulescu G, Margină D. Vitamin E beyond Its Antioxidant Label. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):634. Published 2021 Apr 21. doi:10.3390/antiox10050634
4. Asbaghi O, Sadeghian M, Nazarian B, et al. The effect of vitamin E supplementation on selected inflammatory biomarkers in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Sci Rep. 2020;10(1):17234. Published 2020 Oct 14. doi:10.1038/s41598-020-73741-6
5. Knekt P, Reunanen A, Järvinen R, Seppänen R, Heliövaara M, Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study. Am J Epidemiol. 1994;139(12):1180-1189. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a116964
6. Kushi LH, Folsom AR, Prineas RJ, Mink PJ, Wu Y, Bostick RM. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N Engl J Med. 1996;334(18):1156-1162. doi:10.1056/NEJM199605023341803
7. Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. N Engl J Med. 1993;328(20):1450-1456. doi:10.1056/NEJM199305203282004
8. Lee IM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Vitamin E in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: the Women’s Health Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;294(1):56-65. doi:10.1001/jama.294.1.56
9. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Dagenais G, Pogue J, Bosch J, Sleight P. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000;342(3):154-160. doi:10.1056/NEJM200001203420302
10. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Vitamins E and C in the prevention of cardiovascular disease in men: the Physicians’ Health Study II randomized controlled trial. JAMA. 2008;300(18):2123-2133. doi:10.1001/jama.2008.600
11. Lonn E, Bosch J, Yusuf S, et al. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial. JAMA. 2005;293(11):1338-1347. doi:10.1001/jama.293.11.1338
12. Saremi A, Arora R. Vitamin E and cardiovascular disease. Am J Ther. 2010;17(3):e56-e65. doi:10.1097/MJT.0b013e31819cdc9a
13. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73-84. doi:10.1002/hep.28431
14. Martín-Mateos R, Albillos A. The Role of the Gut-Liver Axis in Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease. Front Immunol. 2021;12:660179. Published 2021 Apr 16. doi:10.3389/fimmu.2021.660179
15. David D, Eapen CE. What Are the Current Pharmacological Therapies for Nonalcoholic Fatty Liver Disease? J Clin Exp Hepatol. 2021;11(2):232-238. doi:10.1016/j.jceh.2020.09.001
16. Sharma M, Premkumar M, Kulkarni AV, Kumar P, Reddy DN, Rao NP. Drugs for Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH): Quest for the Holy Grail. J Clin Transl Hepatol. 2021;9(1):40-50. doi:10.14218/JCTH.2020.00055
17. Vlachos GS, Scarmeas N. Dietary interventions in mild cognitive impairment and dementia. Dialogues Clin Neurosci. 2019;21(1):69-82. doi:10.31887/DCNS.2019.21.1/nscarmeas
18. Kang JH, Cook N, Manson J, Buring JE, Grodstein F. A randomized trial of vitamin E supplementation and cognitive function in women. Arch Intern Med. 2006;166(22):2462-2468. doi:10.1001/archinte.166.22.2462
19. Dysken MW, Sano M, Asthana S, et al. Effect of vitamin E and memantine on functional decline in Alzheimer disease: the TEAM-AD VA cooperative randomized trial [published correction appears in JAMA. 2014 Mar 19;311(11):1161]. JAMA. 2014;311(1):33-44. doi:10.1001/jama.2013.282834
20. Sano M, Ernesto C, Thomas RG, et al. A controlled trial of selegiline, alpha-tocopherol, or both as treatment for Alzheimer’s disease. The Alzheimer’s Disease Cooperative Study. N Engl J Med. 1997;336(17):1216-1222. doi:10.1056/NEJM199704243361704
21. Thompson MD, Cooney RV. The Potential Physiological Role of γ-Tocopherol in Human Health: A Qualitative Review. Nutr Cancer. 2020;72(5):808-825. doi:10.1080/01635581.2019.1653472
22. Jiang Q, Elson-Schwab I, Courtemanche C, Ames BN. gamma-tocopherol and its major metabolite, in contrast to alpha-tocopherol, inhibit cyclooxygenase activity in macrophages and epithelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(21):11494-11499. doi:10.1073/pnas.200357097
23. Sood AK, Burbank AJ, Duran CG, et al. Gamma tocopherol effect on LPS-induced sputum neutrophilia is not modified by BMI or GSTM1 genotype. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1937-1939. doi:10.1016/j.jaci.2018.12.1009
24. Vaidya SR, Aeddula NR. Chronic Renal Failure. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; December 1, 2020.
25. Ng YT, Phang SCW, Tan GCJ, et al. The Effects of Tocotrienol-Rich Vitamin E (Tocovid) on Diabetic Neuropathy: A Phase II Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2020;12(5):1522. Published 2020 May 23. doi:10.3390/nu12051522
26. Shen CL, Yang S, Tomison MD, Romero AW, Felton CK, Mo H. Tocotrienol supplementation suppressed bone resorption and oxidative stress in postmenopausal osteopenic women: a 12-week randomized double-blinded placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2018;29(4):881-891. doi:10.1007/s00198-017-4356-x
27. Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, et al. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014;45(5):1422-1428. doi:10.1161/STROKEAHA.113.004449
28. Khanna S, Roy S, Slivka A, et al. Neuroprotective properties of the natural vitamin E alpha-tocotrienol. Stroke. 2005;36(10):2258-2264. doi:10.1161/01.STR.0000181082.70763.22
29. Rink C, Christoforidis G, Khanna S, et al. Tocotrienol vitamin E protects against preclinical canine ischemic stroke by inducing arteriogenesis. J Cereb Blood Flow Metab. 2011;31(11):2218-2230. doi:10.1038/jcbfm.2011.85
30. Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, et al. Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke. 2014;45(5):1422-1428. doi:10.1161/STROKEAHA.113.004449
31. Qureshi AA, Bradlow BA, Brace L, et al. Response of hypercholesterolemic subjects to administration of tocotrienols. Lipids. 1995;30(12):1171-1177. doi:10.1007/BF02536620
32. Magosso E, Ansari MA, Gopalan Y, et al. Tocotrienols for normalisation of hepatic echogenic response in nonalcoholic fatty liver: a randomised placebo-controlled clinical trial. Nutr J. 2013;12(1):166. Published 2013 Dec 27. doi:10.1186/1475-2891-12-166
33. Pervez MA, Khan DA, Ijaz A, Khan S. Effects of Delta-tocotrienol Supplementation on Liver Enzymes, Inflammation, Oxidative stress and Hepatic Steatosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Turk J Gastroenterol. 2018;29(2):170-176. doi:10.5152/tjg.2018.17297
34. Catanzaro R, Zerbinati N, Solimene U, et al. Beneficial effect of refined red palm oil on lipid peroxidation and monocyte tissue factor in HCV-related liver disease: a randomized controlled study. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2016;15(2):165-172. doi:10.1016/s1499-3872(16)60072-3
35. Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK225483/ doi: 10.17226/9810