3 יתרונות מרשימים של כורכום לבריאות המוח

כורכומין היא תרכובת בצבע כתום-צהוב שמצויה בכורכום. כורכומין הוא שמעניק לקארי את צבעו הבולט (ולעתים קרובות מוסיפים אותו גם לחרדל צהוב). משתמשים בכורכום למטרות רפואיות זה אלפי שנים. כורכום הוא צמח מוערך ברפואת האיורוודה. בדרך כלל כורכומין נתפס כנוגד דלקת להקלה על כאבים ודלקת, אבל הוא מסתמן כהבטחה גדולה לשיפור היבטים מסוימים של בריאות המוח. ניסויים קליניים חדשים מראים כי כורכומין עשוי לעזור במקרים של דיכאון, חרדה וסכיזופרניה.

מבחינה מבנית כורכומין שייך למשפחת התרכובות בשם פוליפנולים. פוליפנולים נפוצים מאוד בטבע ומצויים בצמחים רבים. חוץ מכורכום, קיימים מספר צמחים עתירי פלבונואידים נוספים שנחקרים בגלל תועלת אפשרית לבריאות המוח, כולל תמציות תה ירוק, זרעי ענבים וגם קליפת עץ האורן. באופן כללי, פוליפנולים כמו כורכומין הם נוגדי חמצון חזקים. קרוב לוודאי כי זה מה שתורם לסגולות הבריאותיות שלהם.

1. כורכומין ודיכאון

לפעמים קשה לטפל בדיכאון, כאשר רק 50% מהמטופלים מגיבים לתרופות המקובלות. במקרים רבים אפילו מטופלים שהגיבו לתרופות המקובלות משתפרים רק באופן חלקי וממשיכים לסבול מתסמינים שיוריים. מטופלים רבים שלא הגיבו היטב לטיפולים המקובלים זקוקים לטיפולים חלופיים, במיוחד טיפולים עם פרופיל בטיחות טוב.

אמנם קיימים מספר טיפולים נוספים נגד דיכאון שמסתמנים כמבטיחים, כולל פרע וגם זעפרן, אבל מחקרים חדשים הביאו עדויות חזקות לכך שגם לכורכומין יש פוטנציאל לעזור למי שסובלים מדיכאון וממצב רוח ירוד. ההתעניינות בכורכומין כטיפול בדיכאון גוברת, שכן מחקרים במודלים של בעלי חיים מצביעים על כך שיש לכורכומין השפעות מרובות, כולל נרמול תגובת הסטרס, פעילות נוגדת דלקת ושיפור בתפקוד המוליכים העצביים, כולל סרוטונין.

רק בעשור האחרון התחילו לערוך ניסויים קליניים עם כורכומין בהקשר של דיכאון, כאשר הניסויים הראשונים בנושא זה החלו בשנת 2013. בניסוי הקליני הראשון השתמשו במינון די נמוך של כורכומין בשילוב עם תמצית פלפל שחור לשיפור הספיגה. המטופלים קיבלו טיפול תרופתי סטנדרטי נגד דיכאון בשילוב עם כורכומין או פלצבו במשך חמישה שבועות. אמנם התוצאות לא היו בעלות משמעות, אבל הסתמנה מגמה של הקלה מהירה יותר בקבוצת כורכומין מאשר בקבוצת הפלצבו.

מחקרים נוספים בדקו תכשירים שונים של כורכומין בטווחי מינונים שונים. מטא-אנליזה שנערכה לאחרונה ניתחה את התוצאות של מספר ניסויים קליניים, והגיעה למסקנה כי כורכומין תורם לשיפור בתסמיני דיכאון. עורכי המחקר אף גילו כי מידת ההשפעה היא משמעותית, מה שמרמז כי יש לכורכומין השפעה נוגדת דיכאון חזקה. עם זאת, כדאי לציין כי סקירות אחרות הטילו ספק באיכות העדויות וציינו כי נדרשים מחקרים נוספים כדי להבין באופן מלא את התועלת האמיתית של כורכומין.

2. כורכומין וחרדה

קיימים מספר תכשירים טבעיים שמסתמנים כטיפולים מבטיחים נגד חרדה, בהם פסיפלורה, מליסה, ויתניה וגם קאווה, אבל גם נתוני הניסויים הקליניים עם כורכומין נראים מבטיחים. מאחר שמטופלים רבים שסובלים מדיכאון מתמודדים גם עם חרדה, ברבים מהניסויים הקליניים עם כורכומין העריכו הן את תסמיני הדיכאון והן את תסמיני החרדה.

רוב הניסויים, אך לא כולם, הדגימו השפעה נוגדת חרדה של כורכומין. כמה מהסקירות שנערכו הגיעו למסקנה כי כורכומין עוזר גם נגד דיכאון וגם נגד חרדה.

3. כורכומין ומחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר היא סוג השיטיון הנפוץ ביותר. התפתחות המחלה הזו היא איטית מאוד. קרוב לוודאי שהיא מתפתחת במשך 10-20 שנה, בהן נגרם נזק מצטבר למוח. בעיות זיכרון הן בין התסמינים הראשונים, אבל ככל שהמחלה מתקדמת היא עלולה להפוך למחלה נוראית. בסופו של דבר החולים לא מסוגלים לטפל בעצמם ולא מזהים חברים ובני משפחה.

הטיפולים העיקריים נגד מחלת אלצהיימר שקיימים כיום יכולים להביא לשיפור מתון בתפקוד. עם זאת, הם לא מאטים את ההתקדמות של תהליך המחלה הבסיסית. ככל שהעולם מתמודד עם מגיפה של שיטיון, עכשיו אנו זקוקים יותר מתמיד לטיפול ומניעה של שיטיון.

כמו עם מחלות אחרות, ניסויים קליניים מוקדמים מצביעים על תועלת של מספר טיפולים טבעיים, בהם שמן דגים, ציטיכולין, אצטיל-L-קרניטין ועוד. גם כורכומין מסתמן כטיפול מבטיח, לצד טיפולים טבעיים נוספים.

קיים קשר חזק בין רמות סוכר לא מאוזנות וסוכרת למחלת אלצהיימר. קשר זה כל-כך חזק, עד שיש מי שמדברים על מחלת אלצהיימר כסוכרת סוג 3. הודגם כי כורכומין עוזר לאזן את רמות הסוכר בדם, אחד הגורמים שתורמים להתפתחות המחלה.

מעבר לכך, מחלת אלצהיימר גורמת לתבנית ספציפית של פגיעה במוח המתפתחת במשך שנים רבות, כולל הצטברות של רבדי עמילואיד וקשרי טאו. הודגם כי כורכומין מעכב היווצרות של רבדי עמילואיד ומפחית את הכמות של רבדים שכבר הצטברו, לפחות במודלים של בעלי חיים. אם יש לו השפעה דומה בבני אדם, ונראה שזה הכיוון, ייתכן שיהיה לכורכומין תפקיד גם במניעת מחלת אלצהיימר וגם בטיפול בה.

ניסויים קליניים על כורכומין ושיטיון

עד כה נערכו מעט ניסויים קליניים בבני אדם, אך הניסויים שכן נערכו נראים מבטיחים. כך, במחקר אחד בהשתתפות קשישים השוו בין כורכומין לפלצבו. התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים שקיבלו כורכומין נשאר יציב במשך שנה אחת, ואילו בקרב הנבדקים שקיבלו פלצבו נצפתה הידרדרות משמעותית.

ניסוי עם תכשיר כורכומין בעל זמינות ביולוגית גבוהה (Theracurmin) בהשתתפות קשישים ללא שיטיון הוא כנראה הניסוי המרשים ביותר בנושא זה. במהלך 18 חודשים חל שיפור בזיכרון ובקשב אצל הנבדקים שקיבלו כורכומין. כמו כן, הדמיות הראו ירידה בהצטברות של רבדי עמילואיד וקשרי טאו בתקופת המחקר. לפי הנתונים הללו, יש לכורכומין פוטנציאל למנוע ירידה קוגניטיבית ושיטיון.

אמנם לא כל הניסויים הקליניים בבני אדם הדגימו כי יש לכורכומין תועלת, אבל יש הבדלים משמעותיים בין המינונים והצורות של כורכומין שניתנו במחקרים השונים. ייתכן כי כורכומין יעיל יותר כאשר מתחילים לתת אותו בשלבים מוקדמים, מאשר בתור טיפול במטופלים שכבר אובחנו עם בעיות זיכרון משמעותיות יותר.

הבטיחות של כורכומין

ניסויים קליניים הדגימו כי כורכומין בטוח למדי ובדרך כלל נסבל היטב. אבל קיימים שני חששות שכדאי לציין. ראשית, יש מספר דיווחים על פגיעה אוטו-אימונית בכבד עקב כורכומין, כאשר אחד מהם תועד היטב. המטופל התאושש לאחר הפסקת נטילת כורכומין. לאור היקף השימוש בכורכומין כתוסף תזונה וגם ניסויים קליניים רבים שהדגימו כי כורכומין רק מועיל לכבד, אפילו במקרים של מחלות כבד, קרוב לוודאי כי הסיכון לפגיעה בכבד על-ידי כורכומין הוא קלוש, אך עדיין כדאי להכיר בו. אם מופיעים תסמינים של מחלת כבד, בהם בחילה, גרד והופעת גוון צהוב בעור או בלחמיות בזמן נטילת כורכומין, יש להפסיק את נטילת התוסף ולפנות לקבלת טיפול רפואי.

לפי ניתוח של אותם דיווחי מקרה, ייתכן כי הסיבה למקרים האחרונים של דלקת כבד תחת כורכומין קשורה לתכולת הפיפרין בתוספים. החשש השני הקשור לבטיחות כורכומין הוא שתוספי כורכומין מסוימים עלולים להכיל שאריות של ממסים, מתכות כבדות או מזהמים אחרים שיכולים לפגוע בכבד. בעיה פוטנציאלית נוספת היא שהופיעו בשוק גרסאות סינתטיות של כורכומין שמחירן הוא כחמישית מהמחיר של כורכומין טבעי. הבעיות הפוטנציאליות האלה עם בקרת איכות בתוספי הכורכומין הקיימים בשוק מדגישות את החשיבות של רכישת כורכומין מספקים מהימנים שיכולים לאשר כי המוצרים שהם מוכרים מיוצרים ממקורות טבעיים ואינם מכילים מזהמים. עם זאת, צריך להבהיר כי זה לא לגמרי מבטל את הסיכון לפגיעה בכבד במקרים בודדים.

זמינות ביולוגית

כורכומין אינו מסיס במים, ובדרך כלל ספיגתו במערכת העיכול היא גרועה. לכן, בייצור תוספים רבים משתמשים בשיטה כלשהי להגברת הספיגה. לעתים קרובות משתמשים בתמצית פלפל שחור (פיפרין), חלקיקי ננו ותחלוב לשיפור הזמינות הביולוגית. באופן כללי, מומלץ להשתמש בתוספים שהדגימו ספיגה משופרת ויש גיבוי מדעי של מחקרים קליניים ליעילות שלהם.

מסקנה

כורכומין הוא מוצר צמחי מבטיח שמסתמן כבעל פוטנציאל עצום לתמיכה בבריאות המוח. מעזרה בטיפול נגד דיכאון וחרדה ועד לפוטנציאל לעזור במניעה של כמה ממחלות המוח המחרידות ביותר הנקשרות להזדקנות, כורכומין מסתמן כהבטחה גדולה. ככל שייערכו יותר ניסויים קליניים, נוכל להבין טוב יותר מה הדרכים הטובות ביותר לשימוש בכורכומין לתמיכה בבריאות המוח.

סימוכין:

1. Berry A, Collacchi B, Masella R, Varì R, Cirulli F. Curcuma Longa, the "Golden Spice" to Counteract Neuroinflammaging and Cognitive Decline-What Have We Learned and What Needs to Be Done. Nutrients. 2021;13(5):1519. Published 2021 Apr 30. doi:10.3390/nu13051519
2. de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008;2(6):1101-1113. doi:10.1177/193229680800200619
3. Fusar-Poli L, Vozza L, Gabbiadini A, et al. Curcumin for depression: a meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(15):2643-2653. doi:10.1080/10408398.2019.1653260
4. Gagliardi S, Morasso C, Stivaktakis P, et al. Curcumin Formulations and Trials: What's New in Neurological Diseases. Molecules. 2020;25(22):5389. Published 2020 Nov 18. doi:10.3390/molecules25225389
5. Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives [published correction appears in Clin Interv Aging. 2015;10:1625]. Clin Interv Aging. 2015;10:1421-1429. Published 2015 Sep 3. doi:10.2147/CIA.S87886
6. Ghazizadeh J, Sadigh-Eteghad S, Marx W, et al. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Phytother Res. 2021;35(12):6690-6705. doi:10.1002/ptr.7252
7. Hoenders R, Bartels-Velthuis A, Vollbehr N, Bruggeman R, Knechtering R, Jong J. Natural Medicines in Schizophrenia: A Systematic Review. J Altern Complement Med. 2014;20(5):A79.
8. Hosseininasab M, Zarghami M, Mazhari S, et al. Nanocurcumin as an Add-on to Antipsychotic Drugs for Treatment of Negative Symptoms in Patients With Chronic Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychopharmacol. 2021;41(1):25-30. doi:10.1097/JCP.0000000000001324
9. Jakobsen JC, Katakam KK, Schou A, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis [published correction appears in BMC Psychiatry. 2017 May 3;17 (1):162]. BMC Psychiatry. 2017;17(1):58.
10. Janda K, Wojtkowska K, Jakubczyk K, Antoniewicz J, Skonieczna-Żydecka K. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders-A Systematic Review. Nutrients. 2020;12(12):3894. Published 2020 Dec 19. doi:10.3390/nu12123894
11. Kaufmann FN, Gazal M, Bastos CR, Kaster MP, Ghisleni G. Curcumin in depressive disorders: An overview of potential mechanisms, preclinical and clinical findings. Eur J Pharmacol. 2016;784:192-198. doi:10.1016/j.ejphar.2016.05.026
12. Kucukgoncu S, Guloksuz S, Tek C. Effects of Curcumin on Cognitive Functioning and Inflammatory State in Schizophrenia: A Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Trial. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(2):182-184. doi:10.1097/JCP.0000000000001012
13. Lee BS, Bhatia T, Chaya CT, Wen R, Taira MT, Lim BS. Autoimmune Hepatitis Associated With Turmeric Consumption. ACG Case Rep J. 2020;7(3):e00320. Published 2020 Mar 16. doi:10.14309/crj.0000000000000320
14. Lopresti AL. Curcumin for neuropsychiatric disorders: a review of in vitro, animal and human studies. J Psychopharmacol. 2017;31(3):287-302. doi:10.1177/0269881116686883
15. Luber RP, Rentsch C, Lontos S, et al. Turmeric Induced Liver Injury: A Report of Two Cases. Case Reports Hepatol. 2019;2019:6741213. Published 2019 Apr 28. doi:10.1155/2019/6741213
16. Matias JN, Achete G, Campanari GSDS, et al. A systematic review of the antidepressant effects of curcumin: Beyond monoamines theory. Aust N Z J Psychiatry. 2021;55(5):451-462. doi:10.1177/0004867421998795
17. Miodownik C, Lerner V, Kudkaeva N, et al. Curcumin as Add-On to Antipsychotic Treatment in Patients With Chronic Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Clin Neuropharmacol. 2019;42(4):117-122. doi:10.1097/WNF.0000000000000344
18. Ng QX, Venkatanarayanan N, Ho CY. Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis. J Affect Disord. 2017;210:211-221. doi:10.1016/j.jad.2016.12.048
19. No authors listed. Acetyl-L-carnitine. Monograph. Altern Med Rev. 2010;15(1):76-83.
20. Pratte MA, Nanavati KB, Young V, Morley CP. An alternative treatment for anxiety: a systematic review of human trial results reported for the Ayurvedic herb ashwagandha (Withania somnifera). J Altern Complement Med. 2014;20(12):901-908. doi:10.1089/acm.2014.0177
21. Rainey-Smith SR, Brown BM, Sohrabi HR, et al. Curcumin and cognition: a randomised, placebo-controlled, double-blind study of community-dwelling older adults. Br J Nutr. 2016;115(12):2106-2113. doi:10.1017/S0007114516001203
22. Ramaholimihaso T, Bouazzaoui F, Kaladjian A. Curcumin in Depression: Potential Mechanisms of Action and Current Evidence-A Narrative Review. Front Psychiatry. 2020;11:572533. Published 2020 Nov 27. doi:10.3389/fpsyt.2020.572533
23. Sarris J, Panossian A, Schweitzer I, Stough C, Scholey A. Herbal medicine for depression, anxiety and insomnia: a review of psychopharmacology and clinical evidence. Eur Neuropsychopharmacol. 2011;21(12):841-860. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.04.002
24. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277. doi:10.1016/j.jagp.2017.10.010
25. Stati G, Rossi F, Sancilio S, Basile M, Di Pietro R. Curcuma longa Hepatotoxicity: A Baseless Accusation. Cases Assessed for Causality Using RUCAM Method. Front Pharmacol. 2021;12:780330. 
26. Thota RN, Rosato JI, Dias CB, Burrows TL, Martins RN, Garg ML. Dietary Supplementation with Curcumin Reduce Circulating Levels of Glycogen Synthase Kinase-3β and Islet Amyloid Polypeptide in Adults with High Risk of Type 2 Diabetes and Alzheimer's Disease. Nutrients. 2020;12(4):1032. Published 2020 Apr 9. doi:10.3390/nu12041032
27. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, et al. The Efficacy of Saffron in the Treatment of Mild to Moderate Depression: A Meta-analysis. Planta Med. 2019;85(1):24-31. doi:10.1055/a-0660-9565
28. Wang Z, Zhang Q, Huang H, Liu Z. The efficacy and acceptability of curcumin for the treatment of depression or depressive symptoms: A systematic review and meta-analysis [published correction appears in J Affect Disord. 2021 Apr 6;:]. J Affect Disord. 2021;282:242-251. doi:10.1016/j.jad.2020.12.158
29. Yang F, Lim GP, Begum AN, et al. Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo. J Biol Chem. 2005;280(7):5892-5901. doi:10.1074/jbc.M404751200
30. You H, Gershon H, Goren F, Xue F, Kantowski T, Monheit L. Analytical strategies to determine the labelling accuracy and economically-motivated adulteration of "natural" dietary supplements in the marketplace: Turmeric case study. Food Chem. 2022;370:131007. doi:10.1016/j.foodchem.2021.131007
31. Zhu RZ, Chen MQ, Zhang ZW, Wu TY, Zhao WH. Dietary fatty acids and risk for Alzheimer's disease, dementia, and mild cognitive impairment: A prospective cohort meta-analysis. Nutrition. 2021;90:111355. doi:10.1016/j.nut.2021.111355