מהו פטרוֹסטילבּן? להלן 7 יתרונות בריאותיים פוטנציאליים שלו

מהו פטרוֹסטילבּן?

פטרוֹסטילבּן זהו פוליפנול בעל מבנה דומה לזה של רסברטרול. עם זאת, בגלל הבדלים מבניים קלים פטרוֹסטילבּן מסיס טוב יותר בשומן. ההבדלים הללו משפרים את הזמינות הביולוגית של פטרוֹסטילבּן. באופן כללי, מחקרים בבעלי חיים הראו כי יש לפטרוֹסטילבּן השפעות בריאותיות דומות לאלה של רסברטרול, אך חזקות יותר.

פטרוֹסטילבּן נספג היטב, מתפזר בכל הגוף בקלות ויכול לחצות את מחסום דם-מוח. התכונות הללו אינן נפוצות בפוליפנולים טבעיים עם סגולות בריאותיות. כך, לכורכומין, פוליפנול מכורכום הידוע בזכות השפעה נוגדת דלקת רבת-עוצמה, ספיגה גרועה מאוד ממערכת העיכול. גם ספיגתו של הפוליפנול קוורצטין היא גרועה. זה מעניק לפטרוֹסטילבּן יתרון פוטנציאלי על פני הפוליפנולים האחרים מבחינת שימוש רפואי בו.

מקורות של פטרוֹסטילבּן

פטרוֹסטילבּן התגלה לראשונה כמרכיב של עץ האלגום (סנדלווד). המשך המחקר הביא לגילוי מקורות נוספים של פטרוֹסטילבּן, כולל אוכמניות כחולות, ענבים, בוטנים ועץ הפטרוֹקרפּוּס ההודי. התרכובת הזו מיוצרת בכמויות גדולות בתגובה לגורמי עקה ולזיהומים פטרייתיים בצמחים. בדרך כלל ניתן למצוא ריכוזים גבוהים של פטרוֹסטילבּן בפירות, עלים וליבה של צמחים שמייצרים אותו.

היתרונות הבריאותיים של פטרוֹסטילבּן

המחקרים על פטרוֹסטילבּן שהתפרסמו נראים מלהיבים למדי. החוקרים הדגימו מגוון של השפעות אפשריות, כולל פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת, שיכוך כאבים, איזון רמות הסוכר בדם, השפעה נגד השמנת יתר והשפעה מגינה על הלב והמוח. עם זאת, למרות כל ההתלהבות מספר המחקרים בבני אדם עדיין מוגבל למדי.

1. פעילות נוגדת חמצון.

בדומה לוויטמין {LRM}C וגם לוויטמין {LRM}E , הודגם כי פטרוֹסטילבּן עוזר לצמצם את נזקי הרדיקלים החופשיים. במחקרים שהתפרסמו נמצא כי פטרוֹסטילבּן יכול לשמש כנוגד חמצון, לצד הגברת הייצור של אנזימים נוגדי חמצון ופעילות נוגדת חמצון בכל הגוף. משערים כי רבות מהסגולות הבריאותיות האפשריות של פטרוֹסטילבּן קשורות לפעילות נוגדת החמצון שלו.

2. פעילות נוגדת דלקת

רמת דלקת מוגברת בגוף נקשרת למספר מחלות כרוניות. תחמוצת החנקן היא מולקולת איתות שיכולה לגרום לתהליך דלקתי בתגובה חיסונית. ציקלוׁ-אוׁקסיגנז (COX) היא מולקולת איתות דלקתית נפרדת, אותה ניתן לעכב על-ידי אספירין ואיבּוּפּרוֹפן. נראה כי פטרוֹסטילבּן מעכב את שתי מולקולות האיתות הדלקתיות הללו. רמות מופרזות של שני האנזימים הללו נקשרות למספר מחלות כרוניות.

3. שיכוך כאבים

העדויות לפעילות לשיכוך כאבים הן עדיין מוקדמות, ולא כל-כך קיימים ניסויים קליניים בבני אדם בנושא זה. הפעילות נוגדת הדלקת המתוארת למעלה מרמזת כי יש לפטרוֹסטילבּן פוטנציאל לשמש כטיפול נגד כאבים ודלקת, אבל הנתונים על בני אדם מוגבלים מאוד. עם זאת, מחקרים בבעלי חיים לרוב הדגימו השפעה משככת כאבם. מחקר שנערך לאחרונה הדגים ירידה בנפיחות ובדלקת במודל של דלקת מפרקים בעכברושים. נוסף על כך, פטרוֹסטילבּן שיפור את הרכב של אוכלוסיית חיידקי המעי, תוך הפחתת כמות החיידקים הפתוגניים לכל אורך מערכת העיכול. גם זה עשוי לתרום להפחתת דלקת.

מחקר אחר בחן שימוש בפטרוֹסטילבּן לטיפול במודל של דלקת מפרקים שגרונית בעכברושים. שילוב של פטרוֹסטילבּן עם פעילות גופנית מתונה היה יעיל לשיפור במצב המחלה.

אמנם המחקרים בבעלי חיים ובתרביות תאים הם מעניינים, אבל נדרשים מחקרים בבני אדם כדי להבין טוב יותר את הפוטנציאל של פטרוֹסטילבּן. בניסוי במתנדבים נטילת פטרוסטילבן במינון 450 מ"ג ביום, מינון הידוע כבטוח עבור בני אדם, לא הביאה לעלייה מספקת ברמת פטרוסטילבן בדם כדי לגרום לשיכוך כאבים בעל משמעות קלינית. עורכי המחקר המליצו לבצע מחקר לקביעת מינון, על מנת לבדוק האם מינון גבוה יותר יהיה יעיל ובטוח להפחתת כאבים ודלקת בבני אדם.

4. השפעה לאיזון רמות הסוכר בדם

מספר תרכובות טבעיות נראות כמבטיחות לצורך איזון רמות הסוכר בדם ותמיכה בטיפול בסוכרת. קינמון, ברברין וגם היביסקוס, לצד תרכובות טבעיות אחרות, הדגימו סגולות פוטנציאליות בהקשר זה. לפי מחקרים חדשים יותר, פטרוֹסטילבּן מסתמן כהבטחה משמעותית לתמיכה באיזון רמות הסוכר בדם ומניעת סיבוכי סוכרת.

בדומה ליתרונות פוטנציאליים אחרים של פטרוֹסטילבּן, מחקרים בבעלי חיים העלו עדויות חזקות לתועלת שלו בסוכרת, אך נדרשים נתונים מניסויים קליניים בבני אדם. בכמה מהמחקרים המוקדמים נתנו פטרוֹסטילבּן לעכברושים חולי סוכרת. החוקרים גילו כי השפעתו של פטרוֹסטילבּן להורדת רמות הסוכר בדם היא בת השוואה להשפעה של מטפורמין, תרופה מקובלת לטיפול בסוכרת.

צריכת כמויות גדולות של פרוקטוז (המצויה בסירופ תירס עתיר פרוקטוז) נקשרת לעלייה בשכיחות של מחלות לב, סוכרת ורמות סוכר לא מאוזנות. בהתאם לזאת, שילבו אותו אפילו במחקרים במודלים של בעלי חיים, שכן כמויות גדולות של פרוקטוז יכולות לגרום לרמות סוכר לא מאוזנות בדם ולמחלות לב תוך זמן קצר. מדהים כי במחקרים בבעלי חיים שקיבלו פרוקטוז בלבד כמקור פחמימות פטרוֹסטילבּן הצליח למנוע את השינויים האופייניים לסוכרת.

מחקרים נוספים על סוכרת בבעלי חיים חשפו מספר השפעות מגינות של פטרוֹסטילבּן. כך, פטרוֹסטילבּן מעכב פגיעה בכליות ששכיחה בסוכרת. לעתים קרובות סוכרת גורמת לריפוי פצעים לקוי. מריחה חיצונית של פטרוֹסטילבּן הביאה לשיפור בריפוי כוויות בעכברושים עם סוכרת. סיבוך ידוע נוסף של סוכרת הוא אובדן שמיעה. הודגם כי פטרוֹסטילבּן עוזר להגן מפני אובדן שמיעה בעכברושים עם סוכרת, על-ידי הפחתת נזקי הרדיקלים החופשיים.

5. השפעות נגד השמנת יתר

השמנת יתר הופכת במהרה למגיפה עולמית. אמנם לעתים קרובות השמנת יתר נתפסת כתוצאה של היעדר כוח רצון לאכול פחות, אבל הנתונים הקיימים מצביעים על סיבות בסיסיות אחרות, במיוחד לאור העובדה ששיעור השמנת היתר עולה באופן מסונכרן בכל קבוצות הגיל. קרוב לוודאי שנדרשות גישות חלופיות, מעבר לדיאטה ופעילות גופנית, כדי להתמודד עם מגיפת השמנת היתר. לפי עדויות מוקדמות, ייתכן כי פטרוסטילבן יכול לעזור בכך.

רקמת שומן חומה היא סוג של רקמת שומן בגוף שמנצלת קלוריות לייצור חום. רקמת שומן לבנה היא רקמת השומן הנקשרת לעלייה במשקל ולהשמנת יתר. רקמת שומן חומה פעילה מבחינה מטבולית, היא שורפת עודף קלוריות, מה שיכול לתרום לירידה במשקל. במודלים של בעלי חיים הודגם כי פטרוֹסטילבּן גורם להגברת ניצול הקלוריות ברקמת השומן החומה. נוסף על כך, הודגם כי פטרוֹסטילבּן עוזר להפוך רקמת שומן לבנה לרקמה שדומה יותר לרקמת שומן חומה, כלומר לשרוף עודף קלוריות.

מעניין כי הודגם שפטרוֹסטילבּן גם חוסם שכפול של תאי שומן וספיגת שומן אל רקמת שומן. ידוע כי השמנת יתר גם מגבירה את רמת הדלקת. תאי שומן מייצרים מולקולות איתות דלקתיות, מה שמוביל לדלקת מופרזת בכל הגוף. בזכות פעילותו נוגדת הדלקת פטרוֹסטילבּן עוזר לחסום את האיתות הדלקתי של תאי השומן.

נראה כי ההשפעות המועילות על אוכלוסיית חיידקי המעי שהוזכרו למעלה רלוונטיות גם להשמנת יתר. ידוע כי שינויים ספציפיים באוכלוסיית חיידקי המעי תורמים לעלייה במשקל. נראה כי גם השפעתו של פטרוסטילבן לאיזון מחדש של אוכלוסיית חיידקי המעי היא חלק מטיפול בהשמנת יתר. מחקרים בבעלי חיים הדגימו כי מתן פטרוֹסטילבּן מתקן את חוסר האיזון באוכלוסיית חיידקי המעי הנוצר בבעלי חיים עם עודף משקל.

6. השפעה מגינה על המוח

השכיחות של מחלת אלצהיימר נמצאת במגמת עלייה, ככל שאוכלוסיית העולם ממשיכה להזדקן. למרבה הצער, אין טיפולים מקובלים לשינוי מהלך המחלה. נכון להיום, אדם שפיתח מחלת אלצהיימר צפוי להידרדרות איטית ובלתי נמנעת שבסופו של דבר מובילה לאובדן זיכרון, נכות ומוות, אפילו אם ניתן לו הטיפול המקובל.

בגלל התחזית העגומה הזו עורכים מחקרים כדי לבחון גישות טיפוליות חלופיות. עבור מספר תוספי תזונה, כולל אצטיל-L-קרניטין, שמן דגים וציטיכולין, קיימות עדויות מחקריות לתועלת מתונה, לכל הפחות, למניעת שיטיון או לטיפול בו. ייתכן כי גם פטרוֹסטילבּן הוא תוסף מבטיח בהקשר זה. בניסוי ראשוני נתנו לעכברושים זקנים פטרוֹסטילבּן ועקבו אחר התפקוד הקוגניטיבי שלהם. במחקר זה פטרוֹסטילבּן הצליח להסיג לאחור ירידה קוגניטיבית תלוית גיל. בין ההשפעות המועילות שלו היה שיפור בזיכרון.

אצטיל-כולין הוא מוליך עצבי מרכזי. ריכוזו פוחת בשיטיון. לפי מחקרים, פטרוֹסטילבּן עוזר לבלום את הירידה הזו, על-ידי הפחתת חילוף ופירוק שלו. מחקרים אחרים במודלים שונים של בעלי חיים אישרו את הממצאים הללו והדגימו שיפור בביצועים הקשורים לזיכרון ועלייה ברמות אצטיל-כולין. במודל של הזדקנות מואצת בעכברים פטרוֹסטילבּן הצליח לסייע למניעת אובדן זיכרון ולהביא לשיפור ברמת הדלקת ובסימנים אחרים של שיטיון פתולוגי. רסברטרול לא היה יעיל באותו המודל של בעלי חיים.

7. יתרונות לבריאות הלב

נראה כי פטרוֹסטילבּן גם עוזר להגן מפני מחלות לב באמצעות מספר מנגנונים שכבר תוארו, כולל פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת. מחקרים במודלים של בעלי חיים גילו כי פטרוֹסטילבּן מגן על הלב מפני נזקים או משפר את תפקוד הלב, אפילו במקרים של אי-ספיקת לב חריפה או לאחר התקף לב. ניסויים מוקדמים בבני אדם מצביעים על כך שפטרוֹסטילבּן גם עשוי לתרום להורדת לחץ דם. ייתכן כי בניסויים קליניים נוספים בבני אדם פטרוֹסטילבּן ידגים תועלת משמעותית עבור הלב, בדומה למספר תרכובות טבעיות אחרות כמו קו-אנזים Q10, קרניטין וגם תמצית שום.

מסר לקחת הביתה

מחקרים בבעלי חיים ובמודלים טרום-קליניים העלו עדויות חזקות לכך שיש לפטרוֹסטילבּן  פוטנציאל משמעותי. מחקרים חדשים גילו פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת, השפעה לשיכוך כאבים, איזון רמות הסוכר בדם והגנה על הלב והמוח. בניגוד לתרכובות טבעיות מבטיחות אחרות, פטרוֹסטילבּן נספג היטב ומתפזר היטב בכל הגוף. ככל שימשיכו לערוך ניסויים קליניים בבני אדם, ייתכן כי פטרוֹסטילבּן יהפוך לטיפול פוטנציאלי עבור שורה של מחלות מאתגרות.

סימוכין:

1. Bray GA. Fructose: pure, white, and deadly? Fructose, by any other name, is a health hazard. J Diabetes Sci Technol. 2010;4(4):1003-1007. Published 2010 Jul 1. doi:10.1177/193229681000400432
2. Chan EWC, Wong CW, Tan YH, Foo JPY, Wong SK, Chan HT. Resveratrol and pterostilbene: A comparative overview of their chemistry, biosynthesis, plant sources and pharmacological properties. JAPS. 2019;9(7). DOI: 10.7324/JAPS.2019.90717
3. Daniel M Riche, David Deschamp, Michael E Griswold, Corey L McEwen, Krista D Riche, Justin J Sherman and Marion R Wofford. Abstract 617: Impact Of Pterostilbene On Blood Pressure and Other Metabolic Parameters In Adults. Hypertension. 2018;60(1).
4. Ding RR, Huang GY, Zhang YJ, et al. Pterostilbene Ameliorates Renal Damage in Diabetic Rats by Suppressing Hyperglycemia with Inhibition of Inflammatory and Fibrotic Responses. Biomed Environ Sci. 2021;34(12):1015-1019. doi:10.3967/bes2021.137
5. Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives [published correction appears in Clin Interv Aging. 2015;10:1625]. Clin Interv Aging. 2015;10:1421-1429. Published 2015 Sep 3. doi:10.2147/CIA.S87886
6. Grover JK, Vats V, Yadav SS. Pterocarpus marsupium extract (Vijayasar) prevented the alteration in metabolic patterns induced in the normal rat by feeding an adequate diet containing fructose as sole carbohydrate. Diabetes Obes Metab. 2005;7(4):414-420. doi:10.1111/j.1463-1326.2005.00414.x
7. Han Y, Xiang Y, Shi Y, et al. Pharmacokinetics and Pharmacological Activities of Berberine in Diabetes Mellitus Treatment. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:9987097. Published 2021 Aug 21. doi:10.1155/2021/9987097
8. Hougee S, Faber J, Sanders A, et al. Selective COX-2 inhibition by a Pterocarpus marsupium extract characterized by pterostilbene, and its activity in healthy human volunteers. Planta Med. 2005;71(5):387-392. doi:10.1055/s-2005-864130
9. Hu W, Yu H, Zhou X, et al. Topical administration of pterostilbene accelerates burn wound healing in diabetes through activation of the HIF1α signaling pathway [published online ahead of print, 2021 Nov 6]. Burns. 2021;S0305-4179(21)00306-5. doi:10.1016/j.burns.2021.10.019
10. Jaacks LM, Vandevijvere S, Pan A, et al. The obesity transition: stages of the global epidemic. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(3):231-240. doi:10.1016/S2213-8587(19)30026-9
11. Koh YC, Ho CT, Pan MH. Recent Advances in Health Benefits of Stilbenoids. J Agric Food Chem. 2021;69(35):10036-10057. DOI: 10.1021/acs.jafc.1c03699. Epub 2021 Aug 30. PMID: 34460268.
12. Kosuru R, Cai Y, Kandula V, et al. AMPK Contributes to Cardioprotective Effects of Pterostilbene Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Diabetic Rats by Suppressing Cardiac Oxidative Stress and Apoptosis. Cell Physiol Biochem. 2018;46(4):1381-1397. doi:10.1159/000489154
13. Kosuru R, Rai U, Prakash S, Singh A, Singh S. Promising therapeutic potential of pterostilbene and its mechanistic insight based on preclinical evidence. Eur J Pharmacol. 2016;789:229-243. doi:10.1016/j.ejphar.2016.07.046
14. Kumar R, Malik S, Tiwari R, et al. Pathophysiology of Cardiovascular Diseases and the Role of Vitamins, and Herbal Extracts in the Reduction of Cardiovascular Risks. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2021;19(2):175-186. doi:10.2174/1871525718666201217102638
15. Lacerda D, Türck P, Campos-Carraro C, et al. pterostilbene improves cardiac function in a rat model of right heart failure through modulation of calcium handling proteins and oxidative stress. Appl Physiol Nutr Metab. 2020;45(9):987-995. doi:10.1139/apnm-2019-0864
16. Lange KW, Li S. Resveratrol, pterostilbene, and dementia. Biofactors. 2018;44(1):83-90. doi:10.1002/biof.1396
17. Liu Y, You Y, Lu J, Chen X, Yang Z. Recent Advances in Synthesis, Bioactivity, and Pharmacokinetics of Pterostilbene, an Important Analog of Resveratrol. Molecules. 2020;25(21):5166. Published 2020 Nov 6. doi:10.3390/molecules25215166
18. Manickam M, Ramanathan M, Jahromi MA, Chansouria JP, Ray AB. Antihyperglycemic activity of phenolics from Pterocarpus marsupium. J Nat Prod. 1997;60(6):609-610. doi:10.1021/np9607013
19. McCormack D, McFadden D. A review of pterostilbene antioxidant activity and disease modification. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:575482. doi:10.1155/2013/575482
20. Milton-Laskíbar I, Gómez-Zorita S, Arias N, et al. Effects of resveratrol and its derivative pterostilbene on brown adipose tissue thermogenic activation and on white adipose tissue browning process. J Physiol Biochem. 2020;76(2):269-278. doi:10.1007/s13105-020-00735-3
21. Özdaş S, Taştekin B, Gürgen SG, et al. Pterostilbene protects cochlea from ototoxicity in streptozotocin-induced diabetic rats by inhibiting apoptosis. PLoS One. 2020;15(7):e0228429. Published 2020 Jul 28. doi:10.1371/journal.pone.0228429
22. Pan MH, Wu JC, Ho CT, Lai CS. Antiobesity molecular mechanisms of action: Resveratrol and pterostilbene. Biofactors. 2018;44(1):50-60. doi:10.1002/biof.1409
23. Pennisi M, Lanza G, Cantone M, et al. Acetyl-L-Carnitine in Dementia and Other Cognitive Disorders: A Critical Update. Nutrients. 2020;12(5):1389. Published 2020 May 12. doi:10.3390/nu12051389
24. Rabanal-Ruiz Y, Llanos-González E, Alcain FJ. The Use of Coenzyme Q10 in Cardiovascular Diseases. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):755. Published 2021 May 10. doi:10.3390/antiox10050755
25. Remsberg CM, Yáñez JA, Ohgami Y, Vega-Villa KR, Rimando AM, Davies NM. Pharmacometrics of pterostilbene: preclinical pharmacokinetics and metabolism, anticancer, anti-inflammatory, antioxidant and analgesic activity. Phytother Res. 2008;22(2):169-179. doi:10.1002/ptr.2277
26. Rodgers A, Woodward A, Swinburn B, Dietz WH. Prevalence trends tell us what did not precipitate the US obesity epidemic. Lancet Public Health. 2018;3(4):e162-e163. doi:10.1016/S2468-2667(18)30021-5
27. Rui Z, Zhang L, Li X, et al. Pterostilbene exert an anti-arthritic effect by attenuating inflammation, oxidative stress, and alteration of gut microbiota [published online ahead of print, 2022 Jan 20]. J Food Biochem. 2022;e14011. doi:10.1111/jfbc.14011
28. Salleh NH, Zulkipli IN, Mohd Yasin H, et al. Systematic Review of Medicinal Plants Used for Treatment of Diabetes in Human Clinical Trials: An ASEAN Perspective. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:5570939. Published 2021 Oct 13. doi:10.1155/2021/5570939
29. Shang C, Lin H, Fang X, et al. Beneficial effects of cinnamon and its extracts in the management of cardiovascular diseases and diabetes. Food Funct. 2021;12(24):12194-12220. Published 2021 Dec 13. doi:10.1039/d1fo01935j
30. Wood AHR, Chappell HF, Zulyniak MA. Dietary and supplemental long-chain omega-3 fatty acids as moderators of cognitive impairment and Alzheimer's disease. Eur J Nutr. 2022;61(2):589-604. doi:10.1007/s00394-021-02655-4