מה קורה כשמפסיקים ליטול GLP-1?

אגוניסטים של GLP-1 הפכו לאחד הכלים הנפוצים ביותר בניהול משקל מודרני.   תרופות אלו פועלות על ידי חיקוי של פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1), הורמון המיוצר באופן טבעי במעיים בתגובה לצריכת מזון המסייע בוויסות התיאבון, הפרשת האינסולין וניצול החומרים המזינים.^1,2

בעוד שהשפעות ניהול המשקל של אגוניסטים של GLP-1 יכולות להיות משמעותיות במהלך השימוש, שאלה חשובה ולעתים קרובות מתעלמים ממנה היא: מה קורה מבחינה מטבולית כאשר מפסיקים את הטיפול בתרופות אלו? מחקרים מתפתחים מצביעים על כך שאנשים רבים חוזרים לחלק ניכר ממשקל הגוף שאבד במהלך השנה הראשונה לאחר הפסקת הטיפול ב-GLP-1, אך ניתן למנוע זאת באמצעות אורח חיים ואסטרטגיות תזונה.³

מה עושים GLP-1?

GLP-1 מעורב במספר תהליכים מרכזיים הקשורים לוויסות מטבולי, כולל תמיכה באיתות אינסולין, השפעה על תיאבון ותחושת שובע, האטת התרוקנות הקיבה, תמיכה בניצול חומרים מזינים והשפעה על חילוף החומרים של שומן.^1,4 תרופות אגוניסטיות לקולטן GLP-1 מגבירות את מסלולי האיתות הללו, מה שעלול לגרום לצריכת מזון מופחתת ולשינויים בהרכב הגוף במהלך השימוש. 

תופעות לוואי ותסמינים של הפסקת נטילת GLP-1

כאשר גירוי קולטן GLP-1 מופסק, עשויים להתרחש מספר שינויים פיזיולוגיים. איתות התיאבון עשוי לחזור בהדרגה למצבו שלפני הטיפול, ריקון הקיבה לעיתים קרובות מתנרמל, וירידה במסת הגוף הרזה (שריר) הקשורה לשימוש ב-GLP-1 עשויה להוביל לקצב חילוף חומרים נמוך יותר במנוחה לאחר הפסקת הטיפול, כלומר פחות קלוריות נשרפות במנוחה.^3,5 

שיקולים מרכזיים בעת הפסקת מתן GLP-1

שיקולים תזונתיים

אחת ההשפעות הפיזיולוגיות החשובות ביותר של אגוניסטים של GLP-1 היא דיכוי תיאבון. למרות שמועיל להפחתת קלוריות, השפעה זו עשויה להוביל גם לירידה בחלבון, חוסר במיקרו-נוטריינטים וצריכה נמוכה יותר של סיבים תזונתיים. שינויים תזונתיים אלה יכולים להחריף את שינויי המשקל לאחר שאדם מפסיק להשתמש בתרופה מסוג GLP-1. 

הבטחת צריכה מספקת של חלבון, מיקרו-נוטריינטים וסיבים תזונתיים היא השיקול התזונתי החשוב ביותר במהלך ואחרי השימוש ב-GLP-1. מטרות אלו תורמות רבות לשמירה על מסת שריר, שלמות העור, תפקוד מערכת העיכול וגמישות מטבולית במהלך ואחרי השימוש ב-GLP-1.

שימור מסת גוף רזה

אובדן מסת שריר במהלך הגבלת קלוריות עשוי להשפיע על בריאות מטבולית לטווח ארוך. לשרירי השלד תפקיד חשוב בניצול אנרגיה, רגישות לאינסולין, חמצון שומן ותפקוד גופני. תמיכה ברקמה רזה במהלך שימוש ב-GLP-1 או תקופות של צריכת קלוריות מופחתת עשויה לכלול אימוני התנגדות (הרמת משקולות), תוספת קריאטין וצריכת חלבון מספקת. 5 לאחר שימוש ב-GLP-1, אמצעים אלה אולי קריטיים אף יותר.       

תמיכה בייצור GLP-1 של הגוף עצמו

לאחר הפסקת נטילת תרופות אגוניסטיות לקולטן GLP-1, אנשים רבים חווים חזרה של תיאבון וקשיים בשמירה על איזון מטבולי. שינוי זה נחשב כתורם לעלייה במשקל שנצפית בדרך כלל לאחר הפסקת טיפולים אלה. תמיכה ביכולתו של הגוף לייצר GLP-1 היא גישה רציונלית לקיזוז מצב זה.

3 תוספי תזונה לתמיכה בגוף לאחר הפסקת נטילת GLP-1

אקרמנסיה מוקיניפילה

בעוד שתרופות GLP-1 מגבירות את תחושת השובע באמצעות מנגנונים פרמקולוגיים, יכולתו של הגוף לווסת את הפרשת GLP-1 קשורה קשר הדוק לבריאות ולהרכב המיקרוביום במעיים - ובמיוחד לנוכחות של Akkermansia muciniphila. 

אקרמנסיה מוציניפילה הוא מיקרואורגניזם מועיל השוכן בשכבת הריר של המעי וממלא תפקיד חשוב בתמיכה בשלמות מחסום המעי ובתפקוד המטבולי. רמות תת-אופטימליות של אקרמנסיה נקשרו לאתגרים בשמירה על משקל תקין ואיזון מטבולי תקין.⁶

מחקרים פרה-קליניים ובבני אדם מצביעים על כך ש- Akkermansia muciniphila עשוי להשפיע על הפרשת הורמונים מטבוליים מרכזיים המיוצרים על ידי תאים אנטרואנדוקריניים במעיים, כולל GLP-1. הורמונים אלה מווסתים תיאבון, רגישות לאינסולין ותגובת הגלוקוז לאחר הארוחה. על ידי תמיכה בסביבת מעיים טובה יותר ובתפקוד מחסום המעי, אקרמנסיה עשויה לסייע בקידום תגובה תאית בריאה.^7,8

מחקרים מצביעים על כך ש- אקרמנסיה עשויה להשפיע על פעילותם של תאי L ברירית המעי - התאים הייעודיים המייצרים GLP-1 והורמונים אחרים הקשורים לתחושת שובע, כגון פפטיד YY (PYY). על ידי סיוע בתמיכה בסביבת המעיים המעורבת באיתות הורמונלי, אקרמנסיה עשויה לקדם את הוויסות הטבעי של הגוף של התיאבון ותגובת הגלוקוז לאחר הארוחה, ככל שאתם מתאימים את שגרת הבריאות שלכם.

מעניין במיוחד השימוש ב- Akkermansia muciniphila שעבר טיפול בחום (פיסטור). בניגוד לאורגניזמים פרוביוטיים חיים, צורה פוסט-ביוטית זו הוכיחה פעילות ביולוגית בתמיכה בפרמטרים בריאותיים מטבוליים בניסויים קליניים בבני אדם. טיפול בחום מייצב חלבוני ממברנה חיצוניים מרכזיים - ובראשם Amuc_1100 - אשר נשארים פעילים מבחינה תפקודית גם בהיעדר שכפול חיידקים חיים. מאמינים כי רכיבים ביו-אקטיביים אלה מקיימים אינטראקציה עם קולטני מעיים המעורבים בתפקוד מחסום המעי, איתות מטבולי ודלקת בדרגה נמוכה - גורמים אשר ממלאים תפקיד ברגישות לאינסולין ובמטבוליזם של גלוקוז.⁹

ברברין

גישה טבעית פופולרית נוספת לתמיכה בבריאות מטבולית היא ברברין, אלקלואיד המצוי בצמחים רבים כמו ברברי (Berberis sp.). חלק ממנגנון הפעולה שלו הוא באמצעות השפעה חיובית על המיקרוביום של המעיים, כולל אקרמנסיה מוסיניפילה. 

ברברין היא אחת התרכובות הטבעיות הנחקרו ביותר בתחום בריאות מטבולית, עם יותר מ-50 ניסויים קליניים כפולי סמיות המדגימים יתרונות בתמיכה ברמות סוכר תקינות בדם, מטבוליזם של שומנים ורגישות לאינסולין. מחקרים מתפתחים מצביעים על כך שברברין עשוי גם לשפר את הייצור הטבעי של GLP-1 בגוף.^10,11

מחקרים קליניים המשתמשים ב-Berbevis, קומפלקס פיטוזום ברברין (פוספוליפיד) המוגן בפטנט, הראו זמינות ביולוגית גבוהה משמעותית בהשוואה לברברין סטנדרטי. ספיגה משופרת זו מתורגמת לתוצאות משופרות בניסויים בבני אדם, כולל תמיכה ברגישות לאינסולין, מטבוליזם תקין של סוכר בדם, שומנים בדם והרכב גוף בריא כללי.¹²

פרה-ביוטיקה

מאחר והמיקרוביום של המעי ממלא תפקיד משמעותי בוויסות מטבולי, חשוב להזין אותו כראוי. היבט מרכזי של מטרה זו הוא השימוש בסיבים תזונתיים פרה-ביוטיים כגון דקסטרין עמיד וגואר גאם שעבר הידרוליזה חלקית, אשר הוכחו כתומכים במגוון מיקרוביאלי, תפקוד מחסום המעי ובייצור חומצות שומן קצרות שרשרת.13,14 שכולם קשורים לבריאות מטבולית ועשויים גם להשפיע על איתות הקשור לתיאבון דרך ציר המעי-מוח. 

מסקנות

תרופות אגוניסטיות לקולטן GLP-1 יכולות להיות כלי בעל ערך לניהול משקל בסביבות קליניות מתאימות. שמירה על בריאות מטבולית לאחר הפסקת הטיפול תלויה לעיתים קרובות בתמיכה בצריכת חומרים מזינים, תפקוד מערכת העיכול, מסת גוף רזה, איזון מיקרוביום וייצור GLP-1 של הגוף עצמו. וחשוב להדגיש כי אסטרטגיות תזונתיות וסגנון חיים נותרות מרכיבים חיוניים של חוסן מטבולי לטווח ארוך.

מקורות:

1. די ג'יי דרוקר. מנגנוני פעולה ויישום טיפולי של פפטיד דמוי גלוקגון-1. מטאב תאים. 2018;27(4):740-756.
2. נאוק MA, מאייר JJ. אגוניסטים של קולטן GLP-1 בטיפול בסוכרת מסוג 2 - הטכנולוגיה המתקדמת ביותר. מול מטאב. 2019;30:72-130.
3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. עלייה במשקל והשפעות קרדיומטבוליות לאחר הפסקת טיפול בסמגלוטיד: הארכת ניסוי שלב 1. סוכרת, השמנת יתר, מטאב. 2022;24(8):1553-1564.
4. קמפבל ג'יי, דרוקר די ג'יי. פרמקולוגיה, פיזיולוגיה ומנגנוני פעולת הורמון האינקרטינים. מטאב תאים. 2013;17(6):819-837.
5. דריגין א', גויאל פ'. תת תזונה וסרקופניה כסיבות לזהירות בשימוש באגוניסטים לקולטן GLP-1. כשלון כרטיס J. 2024.
6. Gao F, Cheng C, Li R, Chen Z, Tang K, Du G. תפקידה של Akkermansia muciniphila בשמירה על הבריאות: מחקר ביבליומטרי. פרונט מד (לוזן). 2025 3 בפברואר; 12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
7. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. דיאלוג צולב בין Akkermansia muciniphila לאפיתל המעי שולט בהשמנת יתר הנגרמת על ידי תזונה. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110(22):9066–9071. 
8. Roshanravan N, Bastani S, Tutunchi H, et al. סקירה שיטתית מקיפה של יעילותו של Akkermansia muciniphila, חבר במיקרוביום המעי, לניהול השמנת יתר והפרעות מטבוליות נלוות. Arch Physiol Biochem. יוני 2023;129(3):741-751.
9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. נאט מד. 2019;25(7):1096–1103. 
10. Elahi Vahed I, Shahir-Roudi E, Nojumi S, et al. השפעת הברברין על מדדי השמנת יתר: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Int J Obes (לונדון). ינואר 2026;50(1):53-73. 
11. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. פפטיד דמוי גלוקגון 1 המושרה על ידי ברברין ומנגנון השליטה שלו בסוכרת מסוג 2: סקירה מקיפה של מסלול המחלה. Arch Physiol Biochem. 2023 נובמבר 3:1-8
12. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. לפוספוליפיד ברברין השפעה חיובית על הפרופיל הגליקמי של נבדקים הסובלים מעודף משקל עם רמת גלוקוז לקויה בדם בצום (IFG): ניסוי קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 יולי;27(14):6718-6727.
13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Efficiency of Resistant Starch and Dextrins as Prebiotics: A Review of the Existing Evidence and Clinical Trials. חומרים מזינים. 26 באוקטובר 2021;13(11):3808.  
14. ג'ואו ג', הו ו. מיקרוביוטה בסיסית של המעי והתערבות בסיבים תזונתיים. חומרים מזינים. 2023;15(22):4786.