יתרונות בריאותיים של ברברין: מעיכול ועד ניהול משקל

ברברין זוכה לתשומת לב רבה ברשתות החברתיות בשל הפוטנציאל שלו ככלי עזר לניהול משקל, אך מהו ברברין, ומהם יתרונותיו הבריאותיים?

מהו ברברין?

ברברין הוא תרכובת אלקלואידית המצויה בצמחים רבים, בעיקר בצמח הזהב (Hydrastis canadensis), ברביריס (Berberis vulgaris) ובחוט הזהב (Coptis chinensis). 

נערכו יותר מ-5,000 מחקרים רפואיים עם ברברין, כולל יותר מ-150 ניסויים קליניים בבני אדם. תוצאות המחקר המדעי העצום הזה הן הסיבה לכך שברברין צץ כתוסף תזונה פופולרי בעשור האחרון.

יתרונות הבריאות של ברברין

מחקרים הראו כי ברברין יכול לעשות הרבה טוב לבריאות. רבים מהיתרונות הבריאותיים של תוספת ברברין נובעים מיכולתה לשפר את בריאות העיכול על ידי שיפור הרכב המיקרוביום במעיים. 

מאחר שהמיקרוביום של המעי ממלא תפקיד בלתי נפרד לא רק בבריאות מערכת העיכול, אלא כמעט בכל מערכת בגוף, רבות מההשפעות החיוביות שנצפו בניסויים קליניים עם תוספת ברברין, כגון סיוע בשמירה על שליטה תקינה ברמת הסוכר בדם, לחץ דם ומשקל גוף, הן תוצאה של השינויים המועילים שברברין מקל על המיקרוביום.

עיכול + בריאות הכבד

ההשפעה המיטיבה ביותר של ברברין על בריאות מערכת העיכול היא יעילותו בסיוע בפתרון שלשולים הנגרמים מחוסר איזון במיקרוביום המעי. ברברין משיג אפקט זה על ידי הפעלת אפקט אנטי-מיקרוביאלי כנגד אורגניזמים לא רצויים, תוך הפעלת פעולה אנטי-מיקרוביאלית מועטה או ללא פעולה אנטי-מיקרוביאלית כנגד מיני חיידקים מקדמי בריאות כגון מיני לקטובצילים (1) וביפידובקטר (2).       כמו כן, הוא מפעיל השפעות מיטיבות על חיידק חיוני לבריאות רירית המעי, Akkermansia muciniphila.^1-3 

מחקרים רבים, כפולי סמיות, מבוקרי פלצבו, אישרו את יתרונותיו של ברברין לבריאות מערכת העיכול.^4-12 עם זאת, לא מתאים לתת תרופות עצמיות עם ברברין במקרים של זיהום במעיים. חשוב להיות במעקב תקין של רופא בכל הנוגע לזיהום מעיים. 

ברברין הוכח כבעל יתרונות בתסמונת המעי הרגיז (IBS), ומספר מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שהוא עשוי להיות יעיל גם בגדילת יתר של המעי הדק (SIBO).         במחקר כפול סמיות משנת 2015, 196 חולים עם תסמונת המעי הרגיז (IBS) שכללה יציאות תכופות ושלשולים חולקו באופן אקראי לקבלת ברברין (200 מ"ג) או פלצבו (ויטמין C 200 מ"ג) פעמיים ביום במשך שמונה שבועות. קבוצת הברברין, אך לא קבוצת ויטמין C, דיווחה על שיפור משמעותי בשלשולים ופחות דחיפות ותדירות ביציאות. קבוצת הברברין חוותה גם ירידה של 64.6% בכאבי בטן והפחיתה משמעותית את ציון תסמיני ה-IBS הכולל, ציון החרדה וציון הדיכאון. לבסוף, ולא במפתיע, ברברין נקשר לעלייה בציון איכות החיים אצל חולים, בעוד שלא נראה שינוי כזה  בקבוצת הפלצבו.¹³

מספר מחקרים מצביעים על כך שברברין עשוי להיות יעיל ב-SIBO. בנוסף ליתרונות שצוינו לעיל בתסמונת המעי הרגיז (IBS), ברברין מעכב צמיחת יתר של חיידקים ושמרים במעי הדק, ובמודלים של בעלי חיים, ברברין גם משפר את תנועתיות המעי. פעולה זו על תנועתיות היא מטרה מרכזית נוספת בחולים עם SIBO (ו-IBS).¹⁴ 

ברברין הראה השפעות משמעותיות בתמיכה בבריאות הכבד. מחקרים אחרונים התמקדו ביכולתו לתמוך בתפקוד הכבד אצל אנשים הסובלים מסטיאטוזיס, חדירת שומן לכבד המובילה לתפקוד לקוי של הכבד. בעיה זו נפוצה בקרב אנשים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר או המתמודדים עם סוכרת מסוג 2. ברברין במינון של 500 מ"ג לפני הארוחות שלוש פעמים ביום הראה יתרונות משמעותיים בשיפור תפקודי הכבד אצל נבדקים אלו.^15,16 

בריאות המעי

כפי שתואר לעיל, בנוסף לפעולה כנגד אורגניזמים גורמי מחלות, נראה כי ברברין מקדם את צמיחתם של חיידקים מקדמי בריאות. הנתונים הקיימים על ברברין די משכנעים כי יתרונותיו הבריאותיים בניהול משקל, עמידות לאינסולין ודלקות עשויים בעיקר לנבוע מוויסות המיקרוביום של המעי.^17-19

אחד השינויים המשמעותיים שנצפו עם תוספת ברברין במיקרוביום המעי הוא העלייה בשכיחותו של החיידק המועיל אקרמנסיה מוציניפילה. חיידק זה ממלא תפקיד קריטי בבריאות המעיים משום שהוא עובד בשיתוף פעולה הדוק עם תאי המעי כדי ליצור את שכבת המוצין המגנה על רירית המעי מפני נזק. ברברין מגביר את הייצור וההפרשה של מוקין, והמונח "muciniphila" מתורגם מילולית לאוהב מוקין.     אקרמנסיה muciniphila אוהבת מוסין ומשתמשת בו כמזון. השילוב של הפרשת מוקין משופרת ורמות בריאות של Akkermansia muciniphila פירושו מחסום מעיים בריא.¹⁷

שכבת רירית דלילה או היעדר שכבת רירית קשורה לחדירות מוגברת של המעי (מעי דולף) ולדלקת.התיישבות של אקרמנסיה muciniphila במעיים קשורה באופן הפוך להשמנת יתר, סוכרת, תסמונת מטבולית ודלקת כרונית בדרגה נמוכה.       במילים אחרות, כאשר הרמות והפעילות של Aklermansia muciniphila נמוכות, הפרעות אלו משתרשות. הפרעות אלו קשורות לתפקוד שונה של מחסום המעי עקב הגנה מופחתת מפני מוקינים. זה מוביל לספיגה של רעלים רבים שמקורם במעיים, אשר מפעילים מפל של מערכות שונות המקדמות דלקת כרונית ועמידות לאינסולין.¹⁸

ברברין מסייע בהיפוך מצב זה של דליפת מעיים על ידי קידום ייצור מוצין וצמיחה של צמח Akkermansia muciniphila. זה, בתורו, מוביל לשיפור מחסום המעי, להפחתת רמות הרעלים שמקורם במעיים במחזור הדם, ולהפחתה משמעותית בדלקות. 

ברברין גם מגביר את רמותיהם של חיידקים אחרים התורמים לבריאות, כגון Bifidobacterium.  מין זה גם מקדם בריאות המעיים, מפחית ספיגה של רעלים שמקורם במעיים, ומפחית דלקות במעיים ובמערכת העיכול.¹⁹

סוכר בדם

ברברין נחקר בהרחבה ביותר מ-50 ניסויים קליניים כפולי סמיות לתמיכה ברמות סוכר, כולסטרול ולחץ דם תקינות בדם, וכן לתמיכה בבריאות הכבד. ניסויים קליניים כפולי סמיות אלה בבני אדם מעידים על יעילותו ובטיחותו של ברברין בקידום יתרונות בריאותיים אלה.^20-24

בנוגע לתמיכה בשליטה ברמת הסוכר בדם, התוצאות הראו באופן משכנע למדי שברברין (500 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום), יחד עם התערבות באורח החיים, תומך ברמות הסוכר בצום, ברמות הסוכר בדם לאחר הארוחה ובהמוגלובין גליקוזילי (HbA1c) יותר מאשר התערבות באורח החיים בלבד או פלצבו. צורות חדשות יותר של ברברין מראות יתרונות קליניים טובים אף יותר. לדוגמה, מחקרים עם Berbevis®, מטריצת פוספוליפידים של ברברין המוגנת בפטנט, הכלולה ב- Berberine Advanced מבית California Gold Nutrition, הראו תוצאות טובות אף יותר בהשוואה לברברין רגיל עקב ספיגה משופרת. במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו אחד שנערך על 49 נבדקים, אלו שקיבלו 550 מ"ג של ברבוויס® פעמיים ביום במשך חודשיים הראו שיפורים משמעותיים ברגישות לאינסולין, בשליטה על רמת הסוכר בדם, בשומנים בדם, במסת השומן הכוללת (-6%) ובמסת השומן הבטנית (הבטנית) (-11%).²⁵ 

ובמחקר כפול סמיות נוסף, ברבוויס® במינון של 550 מ"ג פעם ביום הראה יתרונות דומים בשליטה על רמת הסוכר בדם, שומנים בדם ומדידות שומן בגוף, אך החוקרים הראו גם ירידה של 11% ביחס שומן בגוף למסת שריר.[38] מדידה אחרונה זו מצביעה על כך שברבוויס® עשוי לסייע בקידום אובדן שומן באופן מועדף ובשימור מסת שריר.²⁶

בנוסף לתמיכה ברמות כולסטרול כלליות תקינות, ברברין הוכח גם כתומך ברמות כולסטרול LDL וטריגליצרידים תקינות. כמו כן, הוכח כי הוא מוריד רמות שומנים בדם נוספים, אפוליפופרוטאין B, המקושר למדד חשוב לבריאות כלי הדם, ב-15%. 

GLP-1 

ברברין מייצר את ההשפעות המטבוליות הללו באמצעות מנגנונים שונים. בנוסף להשפעותיו על המיקרוביום, הוכח כי ברברין מגביר את רמות פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1), הורמון המופרש במעי הדק ובמעי הגס על ידי תאים המכונים תאי L. GLP-1 משפר את פעולת האינסולין, מה שמוביל לשיפור בקרת הסוכר בדם ולקידום תחושת שובע.²⁸

תרופות המחקות את GLP-1, הידועות כאגוניסטים של GLP-1, כוללות סמגלוטיד וטירזפטיד, הפכו לטיפולים תרופתיים פופולריים לסוכרת ולהשמנת יתר. בעוד שלברברין יש כמה השפעות התומכות בפעולה טבעית של GLP-1, השפעותיו על ירידה במשקל צנועות בהשוואה לתרופות אגוניסטיות של GLP-1. 

אנרגיה

ברברין מפעיל גם את AMP-activated protein kinase (AMPk), אנזים המעורב בהפעלת המיטוכונדריה ובוויסות רמות האנרגיה של הגוף. בזכות השפעתו על המסלול הזה, ברברין משרה כניסת גלוקוז לתאים, שם הוא מומר לאנרגיה. הפעלת AMPk היא גם המפתח לתפקודו של ברברין בוויסות שומנים בדם, כגון כולסטרול LDL, כולסטרול כללי וטריגליצרידים. האנזים הזה משמש כמעין מתג ראשי, אשר מווסת את ייצור ואחסון האנרגיה ואת חילוף השומנים. זה עוזר לשרוף חומצות שומן בתוך התאים, מייצב את הקולטנים לכולסטרול LDL, ומעכב את היווצרות השומנים על ידי הכבד. 

ברברין גם מקדם רגישות לאינסולין על ידי הגדלת מספרם ופעילותם של קולטני האינסולין הזמינים. זה מאפשר לאותו ריכוז של אינסולין להיות יעיל יותר בסילוק גלוקוז מזרם הדם. שימוש יעיל יותר באינסולין הוא בסיס לתמיכה מוצלחת ברמות סוכר תקינות בדם, כמו גם לשליטה בתיאבון וניהול משקל.

שמירה על משקל תקין 

כפי שתואר לעיל, ברברין הראה יתרונות מסוימים בתמיכה בניהול משקל באמצעות המנגנונים שתוארו לעיל, במיוחד באמצעות השפעותיו על הגברת הפרשת GLP-1 ובכך שיפור הרגישות לאינסולין וקידום תחושת שובע.^27-28 אך ברברין מפעיל גם מנגנונים רבים אחרים המסייעים בניהול משקל.²⁹

לפחות תריסר ניסויים קליניים כפולי סמיות מבוקרי פלצבו בחנו את ההשפעות של ברברין על קידום ניהול משקל בבני אדם. רוב המחקרים היו בנבדקים התמודדים עם תסמונת מטבולית, מצב המאופיין בהשמנת יתר בטנית, עמידות לאינסולין ורמות גבוהות של שומנים בדם.

בנוסף לירידה במדד מסת הגוף, נצפו גם שיפורים ברגישות לאינסולין, מסת שומן בטני, הורמונים מווסתי שומן, היקף מותניים וסמני דלקת במחקרים אלו.^30-31 במחקר אחד, 37 גברים ונשים עם תסמונת מטבולית קיבלו 300 מ"ג של ברברין שלוש פעמים ביום במשך שלושה חודשים. רמות מדד מסת הגוף (BMI) ירדו מ-31.5 ל-27.4.25. במחקר אחר, 500 מ"ג של ברברין שלוש פעמים ביום גרמו לירידה ממוצעת של 2.5 ק"ג במשקל במשך 12 שבועות. וכפי שתואר לעיל, צורות חדשות יותר של ברברין, כמו Berbevis®, מראות תוצאות טובות אף יותר. 

תופעות לוואי + חששות בטיחותיים 

ברברין נסבל בדרך כלל היטב במינונים המומלצים (500 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום לפני הארוחות). 

תופעות הלוואי הן בדרך כלל קלות ועשויות לכלול בחילות, שלשולים, עצירות, נפיחות בבטן, ו/או כאבי בטן. ברברין וצמחים המכילים ברברין אינם מומלצים לשימוש במהלך הריון.

ברברין עשוי לשבש ספיגה של טטרציקלין ותרופות אנטיביוטיות דומות. ברברין מייצר עיכוב משמעותי של אנזימי CYP3A בבני אדם. מכיוון שרוב התרופות עוברות מטבוליזם על ידי אנזימים אלה, ברברין עשוי להפחית את הסילוק של תרופות רבות, ובכך להגביר את השפעתן.

ברברין עשוי להגביר את השפעותיהן של תרופות להיפוגליקמיה דרך הפה באמצעות השפעותיה הרבות המשפרות את הרגישות לאינסולין. אנשים הנוטלים תרופות היפוגליקמיות דרך הפה או אינסולין צריכים לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם אם הם נוטלים ברברין. ייתכן שהרופא המרשם יצטרך להתאים את מינון התרופה או האינסולין.

מקורות:מקורות:מקורות:

1. די פיירו פ. השפעת ברברין על חיידקי מעיים אנושיים. נוטרה פודס 2018;17:5-8.
2. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, a potential prebiotic to indirectly promote Akkermansia growth through stimulating gut mucin secretion. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111595. 
3. Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. השפעות של ברברין ופרוביוטיקה על המיקרוביום במעיים על סוכרת מסוג 2 (מחקר PREMOTE). נאט קומון. 2020 6 באוקטובר;11(1):5015.
4. אימנשאהידי מ', חוסיינזאדה ה'. ברבריס וולגריס וברברין: סקירה עדכנית. מחקר פיטוטר. נובמבר 2016;30(11):1745-1764. 
5. MP Bhakat, Nandi N, Pal HK, et al.ניסוי טיפולי של ברברין סולפט בדלקת גסטרואנטריטיס לא ספציפית.         Indian Med J 1974;68:19-23.
6. Desai AB, Shah KM, Shah DM. ברברין בטיפול בשלשול . רופאי ילדים 1971;8:462-465.
7. סאק ר.ב., פרוליך ג'.ל. ברברין מעכב את תגובת ההפרשה של רעלני Vibrio cholerae ו-Escherichia coli במעי.             Infect Immun 1982;35:471-475.
8. סמנכ"ל Choudry, Sabir M, Bhide VN. ברברין בג'יארדיאסיס. רופא ילדים הודי 1972;9:143-146.
9. קמאט דרום אפריקה.ניסוי קליני עם ברברין הידרוכלוריד לשליטה בשלשולים בדלקת גסטרואנטריטיס חריפה.         כתב העת לרופאים אגודים בהודו 1967;15:525-529.
10. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al.ניסוי קליני של ברברין בשלשול מימי חריף.       BMJ 1985;291:1601-1605.
11. Rabbani GH, Butler T, Knight J, et al. ניסוי מבוקר אקראי של טיפול בברברין סולפט לשלשולים עקב Escherichia coli ו-Vibrio cholerae אנטרטוקסיים.     J Infect Dis 1987;155:979-984.
12. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al.ניסוי קליני של ברברין בשלשול מימי חריף.       Br Med J (Clin Res Ed). 1985 7 בדצמבר;291(6509):1601-5
13. Chen C, Tao C, Liu Z, et al. A Randomized Clinical Trial of Berberine Hydrochloride in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Phytother Res. 2015 Nov;29(11):1822-7.
14. Chen C, Lu M, Pan Q, et al. ברברין משפר את תנועתיות המעיים וכאב בטני במודלים של עכברים המחקים תסמיני תסמונת המעי הרגיז (IBS-D) השולטת בשלשול באופן תלוי קולטן אופיואידים. PLoS One. 23 בדצמבר 2015;10(12):e0145556.
15. Koperska A, Moszak M, Seraszek-Jaros A, et al. האם ברברין משפיע על פרמטרים אנתרופומטריים, כבדיים ומטבוליים בחולים עם מחלת כבד שומני הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי? ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. J Physiol Pharmacol. יוני 2024;75(3).
16. Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, et al. היעילות הקלינית והבטיחות של ברברין בטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולית: מטא-אנליזה וסקירה שיטתית. J Transl Med. 2024 מר 1;22(1):225.
17. Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, et al. התפקודים המטבוליים, המגנים והחיסונים של Akkermansia muciniphila. מחקר מיקרוביולוגי ינואר 2023;266:127245.
18. Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, Jiang X, Xin Y. תפקוד של Akkermansia muciniphila בסוכרת מסוג 2 ומחלות קשורות. Front Microbiol. 15 ביוני 2023; 14: 1172400. גופטה ס. שימוש בברברין לטיפול בג'יארדיאסיס. Am J Dis Child 1975;129:866.
19. Ming J, Yu X, Xu X, et al. יעילות ובטיחות של Bifidobacterium ו-berberine בהיפרגליקמיה אנושית והשפעתם הרגולטורית על המיקרוביוטה של המעיים: מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר מקביל.   Genome Med. 2021 באוגוסט 9;13(1):125.
20. Guo J, Chen H, Zhang X, et al. The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Oxid Med Cell Longev. 2021 Dec 15;2021:2074610. 
21. פאניגרהי א', מוהנטי ס'. יעילות ובטיחות של HIMABERB® ברברין על בקרת גליקמיה בחולים עם טרום סוכרת: ניסוי פיילוט כפול סמיות, מבוקר פלצבו ואקראי. הפרעה אנדוקרינית של BMC. 7 בספטמבר 2023;23(1):190. \
22. Zhao JV, Yeung WF, Chan YH, Vackova D, Leung JYY, Ip DKM, Zhao J, Ho WK, Tse HF, Schooling CM. השפעת ברברין על גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם: ניסוי מבוקר אקראי מכניסטי. חומרים מזינים. 26 ביולי 2021;13(8):2550. 
23. Blais JE, Huang X, Zhao JV. השפעה כוללת ומגדרית ספציפית של ברברין לטיפול בדיסליפידמיה אצל מבוגרים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו. תרופות. אפריל 2023;83(5):403-427. 
24. Yang L, Zhu W, Zhang X, Zhou X, Wu W, Shen T. Efficacy and safety of berberine for several cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine. 2023 Apr;112:154716.
25. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. לפוספוליפיד ברברין השפעה חיובית על הפרופיל הגליקמי של נבדקים הסובלים מעודף משקל עם רמת גלוקוז לקויה בדם בצום (IFG): ניסוי קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 יולי;27(14):6718-6727. 
26. Cesarone MR, Hu S, Belcaro G, et al. ניהול מונע של היפרליפידמיה גבולית עם ברברין PL במניעה אסימפטומטית של טרשת עורקים מוקדמת. מינרבה גסטרואנטרול (טורינו). 19 באוקטובר 2023.
27. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. פפטיד דמוי גלוקגון 1 המושרה על ידי ברברין ומנגנון השליטה שלו בסוכרת מסוג 2: סקירה מקיפה של מסלול המחלה. Arch Physiol Biochem. 2023 נובמבר 3:1-8
28. Yang WL, Zhang CY, Ji WY, et al. מטבוליטים של ברברין מגרים הפרשת GLP-1 על ידי הקלה על עקה חמצונית ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה. Am J Chin Med. 2024 בפברואר 8:1-22. 
29. אסקרי VR, חוסראווי K, ברדראן רחימי V, גרזולי S. סקירה מכניסטית על האופן שבו שימוש בברברין נלחם בסוכרת ובסיבוכים נלווים: השפעות מולקולריות, תאיות ומטבוליות. תרופות (באזל). 20 בדצמבר 2023;17(1):7. 
30. Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. אוגוסט 2020;38:43-49. 
31. Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J. השפעת תוספת ברברין על מדדי השמנת יתר: מטא-אנליזה של מינון-תגובה וסקירה שיטתית של ניסויים מבוקרים אקראיים. משלים את הקליניקה. מאי 2020;39:101113.