מהי S-אדנוזיל מתיונין (SAM-e)? היתרונות שלה ודברים נוספים

מהי SAMe?

S-אדנוזיל מתיונין, הידועה גם בשם SAM-e. SAMe מתקבלת משילוב של חומצות האמינו החיוניות L-מתיונין ואדנוזין טריפוספט (ATP, או "מולקולת האנרגיה" העיקרית בגוף האדם). 

יש ל-SAMe תפקיד מרכזי בייצור של הורמונים ומוליכים עצביים שונים, וגם בייצור מולקולות חיוניות אחרות שקיימות בגוף. SAMe היא לא רק אחת התרכובות הפיזיולוגיות החיוניות שקיימות בגוף האדם. היא גם מסתמנת כצורה חשובה של L-מתיונין, ששימוש בה כתוסף תזונה תורם לבריאות הכללית.

התפקידים של SAMe ‎

SAMe היא אחת התרכובות השימושיות ביותר בתגובות אנזימטיות בגוף האדם.^[1]

כ-30% מכל תכולת ה-SAMe בגוף האדם נמצאים במיטוכונדריה, אברוני התאים שמייצרים אנרגיה.^[2] הריכוז הגבוה הזה אינו מקרי. SAMe היא גורם חיוני שמסייע לפעילות המיטוכונדריה. משמעות הדבר היא ש-SAMe עוזרת למיטוכונדריה לייצר את האנרגיה שכל התאים זקוקים לה כדי לתפקד כנדרש. 

SAMe נדרשת גם לייצור של כל תרכובות הגופרית הקיימות בגוף האדם, כולל גלוטתיון, תרכובות לסילוק רעלנים ורכיבי סחוס שונים שמכילים גופרית, בהם כונדרואיטין סולפט. 

אולי אחד התפקידים המוּכּרים ביותר של SAMe הוא שלצד חומצה פולית וויטמין B12, התרכובת הזו חיונית לתגובות מתילציה. מתילציה היא תהליך של סיפוח קבוצת פחמן אחת (קבוצת מתיל) למולקולה אחרת. לעתים קרובות SAMe יעילה יותר בהעברת קבוצות מתיל מאשר תרכובות תורמות מתיל אחרות. SAMe היא תורמת המתיל היחידה שמעורבת במתילציה תקינה של החומר הגנטי שלנו (דנ"א, רנ"א והיסטונים). כתוצאה מכך, יש לה תפקיד עצום בשכפול התאים ובביטוי הקוד הגנטי. תגובות מתילציה בתיווך SAMe חיוניות לייצור תרכובות רבות בגוף, במיוחד כימיקלים שונים במוח, הצורות הפעילות של חומרים מזינים ואנזימים ותרכובות שמשמשות לתגובות סילוק רעלנים. ויטמין B12 וחומצה פולית מעורבים בתגובות מתילציה ובייצור SAMe, כך שמחסור בחומרים המזינים הללו עלול להוביל להפרעות בתפקוד של SAMe.^[3]‎

חשיבותה של SAMe באוטופגיה היא היבט נוסף של מעורבותה בתגובות מתילציה. המונח "אוטופגיה" מתייחס ל"אכילה עצמית". אוטופגיה היא תהליך בקרת האיכות של התאים במטרה לסלק פסולת תאית, מיקרו-אורגניזמים ותרכובות לא רצויות, לצד ניצול מחדש של תרכובות שאותן ניתן למחזר. שיפור באוטופגיה נקשר לעיכוב הזדקנות. לצד שיפור הוויסות של אוטופגיה, SAMe נדרשת לחילוף החומר המזין ספּרמידין, גורם מרכזי בהגברת פעילות האוטופגיה.^[4]

השורה התחתונה היא שיש ל-SAMe השפעות בריאותיות מרחיקות לכת, בגלל תפקידה המרכזי בתגובות כימיות רבות בגוף האדם. נטילת תוסף SAMe יכולה לשמש כפוליסת ביטוח שתבטיח זמינות של SAMe בגוף בכמות מספקת. יש ל-SAMe ארבעה שימושים עיקריים בתור תוסף תזונה: שיפור מצב הרוח, בריאות המפרקים, פיברומיאלגיה ותמיכה בכבד.

היתרונות הבריאותיים של SAMe

מצב הרוח

כמה עשרות מחקרים כפולי-סמיות בבני אדם הדגימו שיש ל-SAMe תועלת מסוימת מבחינת שמירה על מצב רוח חיובי.^[5,6] מעבר לתועלת במצבים עם מצב רוח ירוד באופן כללי, דווח שיש ל-SAMe השפעה משמעותית לשיפור מצב הרוח אחרי לידה ולשיפור הסטרס הנלווה לגמילה מסמים ולשיקום. SAMe מקדמת מצב רוח חיובי בגלל יכולתה

• להעלות את הרמות של סרוטונין, דופמין ופוספטידיל-סרין במוח.
• לשפר את קישור המוליכים העצביים לקולטנים, מה שתורם לשיפור בפעילותם.
• לקדם שיפור בנזילות ובתפקוד של קרומי תאי המוח.

מעבר לתועלת שלה למצב הרוח, מחקרים הראו שניתן להשתמש ב-SAMe גם לצד מעכבי קליטה חוזרת בררניים של סרוטונין (SSRI) כמו פרוזק, זולופט, פקסיל וכד'. לדוגמה, בניסוי קליני כפול-סמיות אחד נתנו ל-73 מטופלים עם דיכאון 800 מ"ג של SAMe או פלצבו פעמיים ביום במשך שישה שבועות, לצד טיפול ב-SSRI.^[7] ‎שיעורי התגובה הקלינית וההפוגה היו גבוהים יותר אצל המטופלים שטופלו ב-SAMe (36.1% ‎ו-25.8%, בהתאמה) לעומת הפלצבו (17.6% מול 11.7%, בהתאמה). לא היה הבדל בתופעות הלוואי בין קבוצת SAMe לקבוצת הפלצבו. התוצאות הללו מצביעות על כך שניתן להשתמש ב-SAMe בצורה יעילה לצד SSRI, וייתכן שיש לה השפעה תומכת.

בריאות המפרקים

SAMe הדגימה תוצאות מרשימות גם מבחינת תמיכה בבריאות המפרקים. מחסור ב-SAMe ברקמת המפרקים, בדומה למחסור בגלוקוזאמין, מוביל לאובדן של המרקם דמוי-הג'ל של הסחוס ושל יכולתו לבלום זעזועים. זה עלול להביא להתפתחות של ניוון הסחור, מה שמוביל לכאב ולפגיעה בתפקוד המפרקים.

SAMe נחקרה במחקרים קליניים כפולי-סמיות מדוקדקים בהשתתפות 21,524 נבדקים עם בעיות מפרקים. במחקרים הללו, SAMe הדגימה ירידה בדירוגי הכאב ובתסמינים הקליניים שהייתה בת השוואה להשפעתם של נוגדי דלקת שאינם סטרואידים, כמו איבופרופן, אינדומתצין, נפרוקסן ופירוקסיקם. בעוד התרופות הנ"ל נקשרות לסיכון משמעותי לרעילות, לתופעות לוואי ולקידום של תהליך המחלה בדלקת מפרקים ניוונית, SAMe מעניקה תועלת דומה ללא הסיכון לאותן תופעות הלוואי.^[8]

שני מחקרים כפולי-סמיות בבני אדם ראויים לאזכור מיוחד. המחקרים הללו נערכו במטופלים עם ניוון סחוס משמעותי במפרקי הברכיים. הם השוו בין SAMe (במינון 1200 מ"ג/יום) לתרופות נאבּוּמטוֹן (רלאפן, במינון 1000 מ"ג/יום) וסלקוקסיב (סלקוקס, במינון 200 מ"ג/יום). במחקר הראשון, הודגם כי השפעתו של SAMe דומה לזו של נאבּוּמטוֹן מבחינת ההקלה על עוצמת הכאב בהשוואה לנקודת ההתחלה, לצד שיפור בתוצאות של הערכות קליניות ומדדי תפקוד המפרקים.^[9] במחקר שהשווה את SAMe לסלקוקס, הודגם כי SAMe פועלת לאט יותר, אך נמצא שיעילותה זהה לזו של סלקוקס, רק ללא תופעות הלוואי.^[10]

לאור הסיכונים הידועים לתופעות לוואי משמעותיות בשימוש בתרופות הנ"ל, תוצאות המחקרים הללו מספקות עדות נוספת לכך שגישה שמתמקדת באספקת תזונה טובה יותר לרקמות המפרקים יכולה להועיל לבריאות המפרקים במידה ניכרת.

פיברומיאלגיה

פיברומיאלגיה היא מחלה נפוצה שמלווה בכאבים מוסקולוסקלטליים כרוניים, דיכאון ועייפות. מחקרים כפולי-סמיות בבני אדם הדגימו כי SAMe מביאה לתוצאות מצוינות במטופלים עם פיברומיאלגיה. השיפור בא לידי ביטוי בירידה ניכרת במספר נקודות הטריגר והאזורים הכואבים ובשיפור במצב הרוח. נראה כי SAMe היא תוסף חשוב מאוד במטופלים עם פיברומיאלגיה.^[11,12]

בריאות הכבד

הודגם שיש ל-SAMe תועלת משמעותית מבחינת תמיכה בבריאות הכבד. התועלת שלו קשורה לתפקודה של SAMe כתורמת מתיל חשובה בכבד ולקידום של תגובות סילוק רעלנים. מחקרים קליניים הראו כי SAMe די יעילה להגנה על הכבד מפני נזקים ולשיפור תפקוד הכבד במחלות שנקשרות להסננה שומנית של הכבד או לעודף אסטרוגן עקב שימוש בגלולות למניעת הריון, הריון ותסמונת קדם-וסתית. SAMe מועילה גם בתסמונת ז'ילבר, מחלה נפוצה שבאה לידי ביטוי ברמות בילירובין מוגברות בנסיוב הדם (1.2 עד 3.0 מ"ג/ד"ל) לאורך זמן. נטילת תוסף SAMe מביאה לירידה משמעותית ברמות הבילירובין בנסיוב הדם אצל מטופלים עם תסמונת ז'ילבר.^[13,14]

מינוני SAMe

בדרך כלל ממליצים ליטול SAMe במינון של 200 עד 400 מ"ג פעמיים ביום. לרוב תוספי SAMe לא גורמים לתופעות לוואי, פרט לבחילה והפרעות עיכול מדי פעם. SAMe נחשבת כבטוחה לשימוש גם בתקופת הריון והנקה. אין אינטראקציות ידועות של SAMe עם תרופות.

השורה התחתונה

SAMe היא תרכובת חיונית שמורכבת מ-L-מתיונין ו-ATP. היא חיונית לתפקוד של הורמונים, מוליכים עצביים ותאי הגוף.  היא תומכת בפעילות המיטוכונדריה, בתגובות מתילציה, באוטופגיה ובבריאות הכללית. נטילת תוסף SAMe יכולה להועיל למצב הרוח, לבריאות המפרקים, לפיברומיאלגיה ולבריאות הכבד.

הפניות:

1. Lee YH, Ren D, Jeon B, Liu HW. S-Adenosylmethionine: more than just a methyl donor. Nat Prod Rep. 2023 Sep 20;40(9):1521-1549.
2. Monné M, Marobbio CMT, Agrimi G, Palmieri L, Palmieri F. Mitochondrial transport and metabolism of the major methyl donor and versatile cofactor S-adenosylmethionine, and related diseases: A review†. IUBMB Life. 2022 Jul;74(7):573-591. 
3. Bottiglieri T. Folate, vitamin B₁₂, and S-adenosylmethionine. Psychiatr Clin North Am. 2013 Mar;36(1):1-13.
4. Ouyang Y, Wu Q, Li J, Sun S, Sun S. S-adenosylmethionine: A metabolite critical to the regulation of autophagy. Cell Prolif. 2020 Nov;53(11):e12891.
5. Peng TR, Cheng HY, Wu TW. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. Gen Hosp Psychiatry. 2024 Jan 4;86:118-126.
6. Cuomo A, Beccarini Crescenzi B, Bolognesi S, Goracci A, Koukouna D, Rossi R, Fagiolini A. S-Adenosylmethionine (SAMe) in major depressive disorder (MDD): a clinician-oriented systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2020 Sep 5;19:50. 
7. Papakostas G.I, Mischoulon D, Shyu I, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial.  Am J Psychiatry  2010;167(8):942–948.
8. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30. 
9. Kim J, Lee EY, Koh EM, et al. Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients.  Clin Ther  2009;31(12):2860–2872.
10. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, et al. Harvey PW.S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial.  BMC Musculoskelet Disord  2004;26(5):6.
11. Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.
12. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10. 
13. Noureddin M, Mato JM, Lu SC. Nonalcoholic fatty liver disease: update on pathogenesis, diagnosis, treatment and the role of S-adenosylmethionine. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Jun;240(6):809-20. 
14. Anstee QM, Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: a review of current evidence and clinical utility. J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1097-109.