תוכן העניינים
תוכן העניינים
אוטופגיה היא תהליך בקרת האיכות של התאים שנועד לסלק פסולת תאית, מיקרו-אורגניזמים ותרכובות לא רצויות. בתהליך הניקוי הזה תוצרי הפסולת שהצטברו מועברים לאברוני תאים הידועים בשם ליזוזומים, כדי שניתן יהיה לפרק אותם ואולי גם לעשות בהם שימוש חוזר.
הביסוס המדעי והחשיבות של אוטופגיה הם תגלית חדשה יחסית. בשנת 2016 יוֹשינוֹרי אוֹשוּמי זכה בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה על גילוייו אודות המנגנון של אוטופגיה.
אוטופגיה מוגברת זוהתה אצל בני אדם בני מאה שנה ומעלה שהם בריאים באופן יוצא מן הכלל. נראה כי אוטופגיה היא יעד מרכזי לחיים בריאים וארוכים יותר. הגנטיקה משפיעה על אוטופגיה, אבל גם התזונה, אורח החיים ותוספי תזונה יכולים להשפיע על הגנים הקשורים לאוטופגיה במידה משמעותית.
לפני שאפרט איך להגביר אוטופגיה באופן ממוקד, חשוב לציין שוב כי אוטופגיה לקויה עלולה לגרום לשורה של השלכות. לדוגמה, עלייה בהיקף של נזקי חמצון, אובדן שליטה על בנייה ופירוק חלבונים, ירידה בתפקוד המיטוכונדריה, היחלשות של מערכת החיסון ובעיות אחרות שנקשרות להזדקנות תאים מואצת. ההשלכות הללו פוגעות בכל רקמות הגוף, ובמיוחד במוח, שהוא הרקמה עם רמת הפעילות המטבולית הגבוהה ביותר. ירידה תלוית גיל באוטופגיה אחראית גם לסרקופניה, אובדן מתקדם של מסת השריר והכוח שנקשר להזדקנות.1
אחד הדברים המרכזיים שיכולים לחזק את יכולתו של הגוף לטפל בפסולת תאית הוא למנוע היווצרות והצטברות של פסולת תאית מלכתחילה. הזדקנות מואצת של בני אדם מתאפיינת במצב של דלקת כרונית ברמה נמוכה. התהליך הזה מכונה "הזדקנות דלקתית", כאשר הדלקת גורמת גם לפגיעה באוטופגיה.2
בין הגורמים להזדקנות דלקתית איזון לקוי של רמות הסוכר בדם ומחסור בגורמים תזונתיים חיוניים שנלחמים בדלקת. בין המזונות שנלחמים בדלקת חומצות שומן אומגה-3, פירות עתירי פוליפנולים וירקות עתירי קרוטנואידים.3 הזדקנות דלקתית גורמת לירידה בתפקוד המיטוכונדריה, בעיקר בגלל הנזקים והעקה הנגרמים על-ידי רדיקלים חופשיים ותרכובות מעודדות חמצון. המיטוכונדריה הם אברוני התאים שמייצרים את "המטבע האנרגטי" של הגוף שלנו, אדנוזין טרי-פוספט (ATP). וירידה בתפקוד המיטוכונדריה הוא גורם נוסף שמוביל לירידה באוטופגיה.
בדרך כלל הזדקנות מובילה לירידה במספר אברוני המיטוכונדריה ובתפקודם. זה מוביל לירידה בייצור האנרגיה (ה-ATP), לדליפה של תרכובות דלקתיות מהמיטוכונדריה ולעלייה בהצטברות של פסולת תאית בתוך התאים עצמם. בגלל זה משתמשים במונח "הזדקנות עקב הצטברות פסולת" ("garb-aging" באנגלית, שילוב המלים פסולת והזדקנות) כדי לתאר הצטברות מופרזת של פסולת תאית, ירידה באוטופגיה או שתיהן.2
כדי למנוע הזדקנות עקב הצטברות פסולת עליכם לצמצם את ההצטברות המופרזת של פסולת תאית ולתמוך בתפקוד המיטוכונדריה.5 להלן מספר צעדים חיוניים שיסייעו להשיג את היעדים הללו:
יותר מ-40 גנים שונים מעורבים בתהליך האוטופגיה. עם זאת, ביטוי יתר של גן אוטופגיה חיוני בשם ATG5 היא הגורם העיקרי המשפיע על תהליכי האוטופגיה ונקשר לתוחלת חיים ארוכה יותר בבני אדם.
פגיעה חמצונית, נזקי רדיקלים חופשיים וירידה בתפקוד המיטוכונדריה גורמים לירידה בביטוי של ATG5. אלה הסיבות לכך שההמלצות הנ"ל חיוניות להגברת אוטופגיה.
אחד הגורמים התזונתיים החיוניים שנקשרים לאוטופגיה מוגברת הוא ספּרמידין.7 כפי שניתן להסיק מהשם, ספּרמידין התגלה לראשונה בצורה של גבישים שנצפו בדגימת זרע אנושי (באנגלית sperm) תחת מיקרוסקופ על-ידי המדען ההולנדי הנודע אנטוני ואן לוונהוק, הידוע בתור אבי המיקרוביולוגיה. אין זה מפתיע כי ספּרמידין חשוב מאוד לתפקוד הזרעונים, אבל מעבר לכך יש לו תפקיד חשוב בתאים בכל הגוף.
ספּרמידין יכול לקשור ולהפעיל מולקולות חיוניות שמעורבות בצמיחת תאים, בביטוי גנים ובייצור חלבונים. כמו כן, יש לספּרמידין תפקיד חשוב בוויסות התגובה החיסונית ובמערך נוגדי החמצון.
ספּרמידין מסייע להילחם בהזדקנות תאית באמצעות מספר מנגנונים. יש לו פעילות נוגדת חמצון משמעותית, במיוחד בהגנה על השומנים של קרומי התאים ועל חומצות הגרעין. אך תפקידו של ספּרמידין כמגביר אוטופגיה ותפקוד המיטוכונדריה הוא שמייצר השפעה משמעותית לעיכוב הזדקנות.7
מעבר למקורות תזונתיים, גוף האדם יכול לייצר ספּרמידין מחומצת האמינו אורניתין. עם זאת, הריכוז שלו בתאים עדיין יורד בתהליך ההזדקנות, בעיקר בגלל ירידה בפעילות האנזימים שמייצרים ספּרמידין. צריכת ספּרמידין גבוהה יותר נקשרת לשיעור תמותה כללי נמוך יותר, כולל ירידה בתמותה מסרטן וממחלות לב וכלי דם.8-10 ספּרמידין נראה מבטיח גם מבחינת הגנה מפני השפעות ההזדקנות על המוח, שיפור תפקוד הכבד וחילוף החומרים הכללי והגנה מפני ניוון של הדיסקים הבין-חולייתיים.
מזונות רבים מכילים ספּרמידין. נבטי חיטה, דגנים מלאים, קטניות, מאכלי סויה ופטריות הם המזונות העשירים ביותר בספּרמידין. גם גבינות מיושנות ומזונות מותססים, לצד בשר עוף או כבד בקר, הם מקורות טובים שלו.
הצריכה התזונתית של ספּרמידין משתנה בטווח רחב ותלויה בצריכת מזונות עתירי פוליאמינים. הצריכה היומית המוערכת של ספּרמידין בקרב האוכלוסייה הבוגרת בארה"ב ובאירופה היא כ-12.5 מ"ג. שלוש כפות של נבטי חיטה מכילות כ-5 מ"ג ספּרמידין, או 40% מהצריכה היומית הטיפוסית.
נערכו מספר ניסויים קליניים עם נבטי חיטה או תמציות של נבטי חיטה בנבדקים קשישים עם פגיעה בזיכרון ובתפקוד הקוגניטיבי.10-13 לדוגמה, מחקר כפול סמיות אחד בחן את ההשפעה של צריכת נבטי חיטה על 85 נבדקים בגילאים 60-96 שנה מ-6 בתי אבות.13 קבוצה אחת קיבלה לחמנייה עם דגנים (לחמנייה א') ונבטי חיטה, כאשר כל לחמנייה א' מכילה 3.3 מ"ג ספּרמידין. הקבוצה השנייה קיבלה לחמניות עם סובין חיטה במקום נבטי חיטה (לחמנייה ב'), כאשר כל למניה כזאת מכילה 1.9 מ"ג ספּרמידין. נוסף למבחני זיכרון, נלקחו מהנבדקים דגימות דם כדי למדוד את רמות הספּרמידין בדם. התוצאות מצביעות על קשר ברור בין הצריכה של ספּרמידין, הרמות של ספּרמידין בדם ושיפור בתפקוד הקוגניטיבי ובזיכרון. לפי תוצאות המבחנים ובדיקות הדם, המינון היומי המינימלי של ספּרמידין הנדרש להשגת שיפור היה 3.3 מ"ג (בערך שתי כפיות של נבטי חיטה).
ויטמין D3, שמני דגים עתירי אומגה-3 ונוגדי חמצון צמחיים כמו רסברטרול, תמצית זרעי ענבים, כורכומין, NAC וגם CoQ10 — כל אלה מגבירים אוטופגיה. להלן מידע נוסף על רסברטרול וניקטין-אמיד מונו-נוקלאוטיד (NAC), שכן שני תוספי התזונה הללו זוכים לפופולריות משמעותית בתור מגבירי אוטופגיה וגם עובדים מצוין ביחד.
רסברטרול הוא פוליפנול המצוי בכמויות קטנות בענבים (בקליפות בלבד), ביין אדום, בבוטנים, ובאוכמניות כחולות. רוב התוספים של רסברטרול מכילים ארכובית יפנית (Polygonum cuspidatum) בתור המקור העיקרי שלו.
יש לרסברטרול סגולות בריאותיות ייחודיות רבות, שכן הוא משמש כמווסת מרכזי של מנגנוני הגנה תאיים.14-16 הוא ישתלב היטב עם אסטרטגיית עיכוב הזדקנות מקיפה. רסברטרול מגביר אוטופגיה ומפעיל אנזים הידוע בשם סירטוּאין-1, לו תפקיד מרכזי בוויסות תוחלת החיים של תאים. הוא גם משפר את תפקוד המוח ותורם לשיפור באיזון רמות הסוכר בדם, על-ידי הגברת פעילות אינסולין.
מספר מחקרים קליניים הדגימו השפעה מדהימה של רסברטרול לעיכוב הזדקנות. ההשפעה הזו הופקה במחקרים בבעלי חיים ומתורגמת גם לבני אדם.16,17 בפרט, רסברטרול מפחית סמני דלקת במוח שנקשרים להזדקנות ולתפקוד מנטלי לקוי אצל קשישים. כתוצאה מכך, רסברטרול הביא לשיפור במצב הרוח, בתפקוד הקוגניטיבי ובדירוגים של ביצוע פעולות יומיום אצל קשישים. במלים אחרות, הוא עזר להם להרגיש צעירים יותר וגם להתנהג כמו אנשים צעירים יותר. קרוב לוודאי כי שיפור באוטופגיה היא אחת הסיבות לכך. והוא עושה את זה בצורה בטוחה וללא תופעות לוואי.
ניקוטין-אמיד מונו-נוקלאוטיד הוא צורה ייחודית של וויטמין B3 לה יש השפעה חיובית של העלאת הרמות של ניקוטין-אמיד אדנין די-נוקלאוטיד (NAD+), תרכובת חיונית בייצור אנרגיה ובתהליכים תאיים רבים.18,19 מאחר שהזדקנות גורמת לירידה ברמות NAD+, אפילו בהינתן צריכה מספקת של צורות ויטמין B3 אחרות, השלמת המחסור ב-NAD+ באמצעות ניקוטין-אמיד מונו-נוקלאוטיד גם מסתמנת כחלק מאסטרטגיה לעיכוב הזדקנות, לצד קידום של בריאות התאים. בין ההשלכות האפשריות של רמות NAD+ נמוכות בתאים ובכל הגוף: 20,21
ייתכן כי רבות מהבעיות הנ"ל הן תוצאה של אוטופגיה לקויה.
סימוכין:
כתב ויתור: מרכז הבריאות הזה לא נועד לאבחן,,,
מרכז הבריאות הזה אינו מתכוון לספק אבחון, טיפול או ייעוץ רפואי. הצג עוד. התוכן המופיע במרכז הבריאות הזה הוא למטרות מידע בלבד. יש להתייעץ עם רופא או איש מקצוע אחר בתחום הרפואה לגבי כל אבחון או אפשרויות טיפול רפואיות או הקשורות לבריאות. אין לראות במידע במרכז הבריאות הזה תחליף לייעוץ של איש מקצוע בתחום הרפואה. הטענות שהושמעו לגבי מוצרים ספציפיים כחלק ממרכז הבריאות הזה אינן מאושרות לאבחון, טיפול, ריפוי או מניעת מחלות
.
