פלבונואידים הן תרכובות מועילות להפליא ממקור צמחי אשר תורמות לקידום בריאות האדם. מסתמן כי לקוורצטין יש ההשפעה החזקה ביותר מבין כל התרכובות הללו, במיוחד בהקשר של מלחמה בהזדקנות ובדלקת.

מהם פלבונואידים?

פלבונואידים הם פיגמנטים צמחיים. הם האחראים העיקריים לצבעם של פירות, פרחים וצמחי מזון רבים אחרים. עד כה זוהו יותר מ-8,000 סוגי פלבונואידים. 

מולקולות פלבונואידים הן הגורם העיקרי האחראי לסגולות הבריאותיות של גרגרי יער, תה ירוק, תמציות צמחיות כמו תמצית גינקו ותמצית זרעי ענבים, וגם של מזונות-על כמו שוקולד מריר, פירות אסאי ופירות גוג'י.

הסגולות הבריאותיות של התרכובות הללו מרתקות אותי מאז סוף שנות ה-1970, אז התחלתי ללמוד תזונה. לאחרונה עורכים המון מחקרים על התרכובות הללו, במיוחד על קוורצטין.

יש המכנים את הפלבונואידים "מהדדי התגובות הביולוגיות של הטבע". משמעות המונח "מהדדי תגובות ביולוגיות" היא שפלבונואידים יכולים לשנות את התגובה הביולוגית שלנו לגורמים משבשים שונים, כולל דלקת, נגיפים ואלרגנים. וקוורצטין הוא הפלבונואיד הדומיננטי, שכן נמצא כי יש לו מגוון רחב של השפעות מועילות על ביטוי ותפקוד של גנים אנושיים.

הזמינות הביולוגית של קוורצטין וכורכומין

אני גאה בכך כי בשנת 1985, בשיתוף עם טרי למרוֹנד, תרמתי לכניסתו של קוורצטין בתור תוסף תזונה לענף המזונות הבריאותיים. באותה השנה עשינו את אותו הדבר גם עם כורכומין. גם קוורצטין וגם כורכומין הפכו למוצרים טבעיים מפורסמים. יש ביניהם קווי דמיון מסוימים, אך בכל הקשור להשפעתם לקידום הבריאות רב השוני על הדמיון. פוטנציאל השוק שלהם, כלומר היקף המכירות של כל אחד מהם, אמור להיות זהה, אבל הפופולריות של כורכומין גוברת על זו של קוורצטין ובגדול. אבל זה עשוי להשתנות, ובהמשך אסביר מדוע.

ב-40 השנים האחרונות נערכו יותר מ-12,000 מחקרים מדעיים על הסגולות הבריאותיות של כורכומין. זה משקף את שאיפת הקהילה המדעית להבין את הדרכים הייחודיות שבהן כורכומין עשוי לתרום לתפקוד בריא. רוב המחקרים על כורכומין (וקוורצטין) היו מחקרים "טרום-קליניים", כלומר הם התמקדו במנגנוני הפעולה ובשימושים הפוטנציאליים שלהם. מחקרים טרום-קליניים מכשירים את הקרקע לניסויים קליניים בבני אדם. עד כה נערכו כ-300 ניסויים קליניים בבני אדם עם כורכומין.

כאשר חוקרים התחילו לחקור מתן כורכומין לבני אדם, הם גילו כי הוא לא ממש נספג היטב. במלים אחרות, הזמינות הביולוגית שלו נמוכה. מאחר שספיגה היא גורם חשוב התורם ליצירת תועלת בריאותיות, אבקת כורכומין רגילה לא הדגימה את אותן ההשפעות שהודגמו במחקרים הטרום-קליניים.

כאשר השקתי את קוורצטין וכוכרומין בשוק תוספי התזונה בשנת 1985, ידעתי שתהיה בעיה עם הזמינות הביולוגית שלהם. לכן, שילבתי אותם עם האנזים ברומליין (אנזים מאננס). יש לברומליין סגולות בריאותיות רבות, אבל הסיבה ששילבתי אותו עם המולקולות הנ"ל בעלות הספיגה הגרועה, היא שקיימות עדויות משמעותיות לכך שברומליין משפר את הספיגה של מולקולות דומות אחרות עם ספיגה גרועה ומעלה את הריכוז שלהן ברקמות.

בין השנים 1985 עד 2007 חלה עלייה איטית והדרגתית בפופולריות של כורכומין, עד שחוקרים התחילו להבחין ביתרונות הקליניים של תכשירי כורכומין עם ספיגה טובה יותר. אז התחיל הגידול המעריכי במכירות של תוספי כורכומין. תוצאות הניסויים הקליניים עם אותם תכשירי כורכומין בעלי ספיגה משופרת, כמו Meriva® או Theracurmin®, היו הרבה יותר טובות מהתוצאות של שימוש באבקת כורכומין רגילה, בזכות הספיגה/הזמינות הביולוגית הגבוהה יותר. אותם המחקרים תרמו להגברת המודעות לכורכומין והפופולריות שלו בכל הקשור להשגת יעדים בריאותיים כלליים, כמו שיפור תפקוד המוח והמפרקים, דירוגי מצב רוח טובים יותר והפחתת דלקת.1-4 

סוף-סוף זה קורה גם לקוורצטין. בדומה לכורכומין, גם על קוורצטין נערכו מחקרים טרום-קליניים רבים, יותר מ-6,000 — מעט יותר ממחצית ממספר המחקרים על כורכומין. גם מספר הניסויים הקליניים בבני אדם עם קוורצטין (כ-150) הוא כמחצית ממספר הניסויים הקליניים בבני אדם עם כורכומין.

כמו כן, בדומה לכורכומין תוצאות הניסויים בבני אדם עם קוורצטין רגיל היו פחות חיוביות מתוצאות הניסויים הטרום-קליניים. אבל ניסויים קליניים חדשים עם תכשירי קוורצטין בעלי ספיגה משופרת והתוצאות שאנשים מצליחים להשיג עם תוספי התזונה הקיימים בשוק שמכילים את אותן הצורות של קוורצטין יצרו "באז תקשורתי" חיובי משמעותי סביב קוורצטין. מצפים כי עד שנת 2024 היקף המכירות השנתי של קוורצטין יגיע ל-1.6 מיליארד דולר, סכום מרשים למדי. אז הבה נדבר על מה שקוורצטין יכול לעשות וכיצד ניתן להפיק את המקסימום ממתנת הטבע היקרה הזו.

המאפיינים הביולוגיים של קוורצטין

גילוי קוורצטין

בואו נתחיל מההתחלה. אלברט סנט-גיירגי (1893-1986) הוא שגילה את הפלבונואידים ואת ויטמין C, והוא קיבל על כך פרס נובל בשנת 1937.

סנט-גיירגי גילה את הפלבונואידים כאשר הוא בודד ויטמין C מלימונים. חבר שלו שסבל מדימום בחניכיים הצליח להפסיק את הדימום על-ידי נטילת תכשיר גולמי עם ויטמין C שבודד מלימונים. כאשר הבעיה חזרה, סנט-גיירגי נתן לחברו ויטמין C בצורה טהורה יותר. הוא ציפה לתוצאה עוד יותר מרשימה, אך למרבה הפתעתו הצורה המזוקקת יותר של ויטמין C לא הועילה. לאחר מכן סנט-גיירגי בודד את המקטע של פלבונואידים מהתכשיר הגולמי המקורי של ויטמין C, נתן אותו לחברו וראה כי זה הביא לריפוי מלא.

תמצית הפלבונואידים הייתה יעילה יותר בטיפול באחד התסמינים המשמעותיים של מחסור בוויטמין C (דימום בחניכיים) מאשר ויטמין C. במלים אחרות, נראה כי הפלבונואידים, ולא החומר הפעיל המשוער (ויטמין C), הם למעשה החומר הפעיל של לימונים. סנט-גיירגי קרא לתגלית שלו "ויטמין P", בגלל יכולתו להפחית את חדירות כלי הדם (מהאות הראשונה של המילה האנגלית permeability שמשמעותה חדירות). חדירות כלי דם מוגברת היא אחד מסימני ההיכר של צפדינה (מחסור חמור בוויטמין C).

בהמשך סנט-גיירגי הדגים כי התסמינים הקליניים של צפדינה נובעים ממחסור משולב בוויטמין C ובוויטמין P (פלבונואידים). עם זאת, מאחר שפלבונואידים לא היו יכולים להחליף את הצורך בוויטמין D, הכינוי שלהם "ויטמין P" נשכח. אמנם פלבונואידים לא נחשבים לאבות מזון "חיוניים" כמו הוויטמינים, אבל חשיבותם לבריאות האנושית זהה לחשיבות הוויטמינים והמינרלים החיוניים.

קוורצטין ומבני קולגן

מעבר לכך שהוא עוזר לוויטמין C לבצע את עבודתו, קוורצטין מעלה את רמת ויטמין C בתאים. כמו כן, יש לו מגוון השפעות פעילות על חדירות הנימים וזרימת הדם, בעיקר בזכות חיזוק התאים מהם מורכבים הנימים (תאי האנדותל) ותמיכה במבני הקולגן. קולגן, החלבון הנפוץ ביותר בגוף האדם, אחראי לשמירה על שלמות רקמות החיבור, הרקמות המחזיקות בין רקמות הגוף השונות, בכך שהוא יוצר את "המלט הבין-תאי". הוא גם אחראי לשלמות הגידים, הרצועות והסחוס.

קוורצטין ובריאות הריאות

קוורצטין חשוב מאוד לתמיכה בריאות. רקמת הריאות מורכבת רק מתאי רירית הריאה (תאי אפיתל), כלי דם קטנים המורכבים מתאי אנדותל ורקמת חיבור עתירת קולגן. המבנה, התפקוד והשלמות של הריאות תלויים מאוד בוויטמין C ובפלבונואידים, כמו קוורצטין. פלבונואידים בכלל וקוורצטין בפרט משפיעים על קולגן במספר דרכים, על-ידי:

  • חיזוק הקשרים הצולבים הטבעיים בין יחידות קולגן שיוצרים את מה שמכונה "משתית קולגן" ברקמת החיבור.
  • עיכוב של פירוק קולגן במצבים של דלקת או זיהום.
  • מניעת היווצרות ושחרור של תרכובות שמקדמות דלקת ופגיעה ברקמות.

בזכות ההשפעות המועילות הללו על הקולגן והנימים, קוורצטין ופלבונואידים אחרים חשובים במיוחד לתמיכה בכל רקמות הגוף, ולא רק בריאות. 

מעבר לפעילות נוגדת חמצון

אמנם קוורצטין הדגים מידה מסוימת של פעילות נוגדת חמצון ישירה במחקרים טרום-קליניים, אבל לא סביר שיש לו השפעה משמעותית מסוג כזו בתוך גוף האדם.5,6 קיים מנגנון אחר שאחראי להשפעה רבת-העוצמה שלו להגנה על התאים מנזקי חמצון. לאחר ספיגתו לגוף ולתאים קוורצטין מפעיל תרכובת הידועה בשם Nrf2 שנמצאת בתאים. התרכובת הזו, בתורה, מפעילה רשת ויסות מורכבת המשפיעה על חילוף החומרים, רמת הדלקת, ייצור האנרגיה בתאים והתגובה החיסונית.

מעניין כי התרכובת Nrf2 מכונה בשם "המגינה על תוחלת החיים", כי היא מגינה על התאים מפני נזקים, הזדקנות והפרעות שונות. קוורצטין מעלה את רמת Nrf2 בתאים ועוזר לה לבצע את עבודתה לקידום בריאות התאים, כולל היכולת לחזק מנגנונים נוגדי חמצון.

למעשה, קוורצטין עוזר לתאים לתפקד טוב יותר ויש לו השפעות מועילות רבות, כולל יכולתו לשמר ולשקם את תפקוד המיטוכונדריה (אברוני תאים שמייצרים אנרגיה).7 הגברת ייצור האנרגיה מאפשרת לתאים לתפקד בצורה מיטבית ולווסת את פעילותם כראוי. 

בזכות שיפור של תפקוד המיטוכונדריה קוורצטין יכול לטפל באחד הגורמים המרכזיים הנקשרים לתהליך ההזדקנות: ירידה בתפקוד המיטוכונדריה. במוח תפקוד המיטוכונדריה משמש כמעין עמעם. כאשר אברוני המיטוכונדריה מייצרים מספיק אנרגיה המוח שלנו "מואר" באור מלא. תפקוד לקוי של המיטוכונדריה מפעיל את העמעם וגורם לשכחה ולחשיבה "מעורפלת".

שיפור הביצועים המנטליים והגופניים 

השפעתו של קוורצטין על תפקוד המיטוכונדריה אחראית לתוצאות החיוביות שהודגמו במספר מחקרים, כמו שיפור הביצועים המנטליים/הגופניים של ספורטאים.8 עם זאת, ההשפעה הכללית של אבקת קוורצטין רגילה על הביצועים הספורטיביים לא הייתה משמעותית במיוחד.9 לעומת זאת, תכשיר קוורצטין עם ספיגה משופרת הדגים תוצאות משמעותיות יותר. בפרט, במחקר בהשתתפות ספורטאי טריאתלון הודגם כי מתן תוסף קוורצטין Phytosome® במינון 250 מ"ג פעמיים ביום (שקול ל-200 מ"ג של קוורצטין ביום) מביא לשיפור בזמנים, לירידה בכאבי שרירים והתכווצויות שרירים לאחר אימונים ולקיצור משך ההתאוששות.10 ההשפעה החיובית הזו יוחסה ליכולתו של קוורצטין לצמצם במידה משמעותית את העקה החמצונית ולמנוע פירוק של כדוריות הדם האדומות (המוליזה). לאחר 14 ימים של נטילת קוורצטין Phytosome® הזמנים של הספורטאים השתפרו ב-10.6%, לעומת 2.4% בקבוצת הביקורת. 

הקלה על אלרגיות

בתקופה האחרונה מתמקדים בחיזוק מערכת החיסון, אבל קודם לכן השימוש הפופולרי ביותר בקוורצטין היה לתמיכה במנגנונים נוגדי אלרגיה. קיימות עדויות מחקריות נכבדות לכך שקוורצטין מעכב גם ייצור וגם שחרור של היסטמין ושל מתווכי אלרגיה כימיים אחרים, אותם משחררים תאי הדם הידועים בשמות תאי פיטום ובזופילים.11

תאי הפיטום פזורים בכל רחבי גוף האדם, אבל הריכוז שלהם גבוה יותר ברקמה הסמוכה לריריות של דרכי הנשימה, מערכת העיכול והעור. הבזופילים נמצאים בזרם הדם.

מחקרים טרום-קליניים עם קוורצטין הראו שיפור במבנה ובתפקוד של תאי פיטום ובזופילים, כך שהם לא הגיבו לגירויים. קוורצטין גם חוסם ייצור מופרז של היסטמין ומתווכי אלרגיה כימיים אחרים.11

קוורצטין וגם צורה מיוחדת שלו בשם EMIQ (איזו-קווריטין שעבר שינוי אנזימטי) מועילים לאנשים שסובלים מתגובות אלרגיות עונתיות.11,12 עם זאת, אציין שוב כי התועלת הזו מחווירה בהשוואה לתכשיר קוורצטין Phytosome®, קוורצטין עם זמינות ביולוגית משופרת.

מחקר שנערך באיטליה הדגים כי מתן קוורצטין Phytosome® לנבדקים בריאים הביא לחסימת שחרור היסטמין במבחן תיגר היסטמין. זה גרם לחוקרים לחקור את קוורצטין Phytosome® ב-58 נבדקים שסבלו מאלרגיות באף ובדרכי הנשימה. כל הנבדקים המשיכו לקבל את הטיפול התרופתי הרגיל שלהם, ונוסף על כך חלקם קיבלו 500 מ"ג או 250 מ"ג של קוורצטין Phytosome®, ואילו חלקם לא קיבלו אותו. התוצאות הדגימו בבירור כי קוורצטין Phytosome® תרם לשיפור בתפקוד דרכי הנשימה, להקלה על גירוי באף ולשיפור ברמות נוגדי החמצון בדם. הוא גם הוביל לירידה בשימוש במשאפים, בטיפות אף ובתרופות אחרות.13

פעילות נוגדת נגיפים

כיום קיימת התלהבות רבה לגבי פעילות נוגדת נגיפים של קוורצטין, ובפרט יכולתו לחסום כניסה של נגיפים לתאים אנושיים או לעכב את יכולת השכפול של נגיפים. חסימת כניסה לתאים חיונית לא פחות מעיכוב יכולת השכפול, שכן זיהום נגיפי לא יכול להתפתח ללא כניסת הנגיף לתאים. נראה כי קוורצטין מצטיין בתחום הזה נגד נגיפים נשימתיים. קוורצטין מונע זיהום על-ידי חסימה של כניסת נגיפים לתאים.14

קוורצטין גם מגביר את ההשפעה נוגדת הנגיפים של אבץ יוני. לאבץ הנמצא בצורה של יונים חופשיים, כלומר אינו קשור למולקולות אחרות, יש השפעה משמעותית לעיכוב של שכפול נגיפים. הוא עושה זאת על-ידי עיכוב אנזים בשם רפליקז, אותו מייצרים נגיפים שונים. הנגיפים משתמשים באנזים זה כדי לשכפל את עצמם בתאים אנושיים. קוורצטין משמש עבור אבץ בתור יונופור (תעלת יונים). הוא יוצר בדופן התא תעלה שמאפשרת ליוני האבץ להיכנס לתא המזוהם ולחסום שכפול של נגיפים.15

באשר להשפעה נוגדת נגיפים ישירה, קוורצטין מעכב מספר אנזימים להם נגיפים זקוקים כדי לשכפל את עצמם. מתן קוורצטין במקביל לוויטמין C מביא לתוצאות טובות יותר, ובמקרים מסוימים זה אף חיוני להשפעתו נוגדת הנגיפים של קוורצטין.16 ויטמין C גם מסוגל לייצר מחדש קוורצטין פעיל בגוף. כאשר נוגד חמצון כלשהו מבצע את תפקידו ומנטרל רדיקל חופשי, הוא הופך לבלתי פעיל. במקרה של קוורצטין, ויטמין C יכול למחזר אותו ולהחזירו לצורתו הפעילה. על כן, נדרשת רמה מספקת של ויטמין C מתזונה ומתוספים.

קוורצטין (וגם ויטמין C) גם מגבירים ייצור אינטרפרונים. אם אתם זוכרים, אינטרפרונים הם החומרים נוגדי הנגיפים של גוף האדם. תאי דם לבנים משחררים אותם כדי להילחם בזיהומים נגיפיים. קוורצטין מחזק פעולות אחרות של תאי דם לבנים, כולל שיפור היכולת לנדוד לאזורי זיהום, לחסל אורגניזמים מזהמים ולהעלות את ספירת תאי הדם הלבנים בעת הצורך.

שיפור של תפקוד מערכת החיסון

פרנצ'סקו די פיירו, ד"ר לרפואה ובעל תואר שלישי במדעים, מומחה בעל שם עולמי באימונולוגיה ומיקרוביולוגיה, ערך שני מחקרים קליניים עם צורה משופרת של קוורצטין (קוורצטין Phytosome®) בנבדקים עם זיהום נשימתי נגיפי חריף בשלבים מוקדמים.17,18

במחקר הראשון 152 אנשים עם תסמינים קלים עד בינוניים של זיהום בדרכי הנשימה העליונות קיבלו את הטיפול המקובל בלבד, או את הטיפול המקובל בתוספת 500 מ"ג של קוורצטין Phytosome® (המכילים 200 מ"ג קוורצטין) פעמיים ביום, במשך 30 יום. התוצאות היו חיוביות מאוד. בעוד בקבוצת הטיפול המקובל 28.9% מהנבדקים נזקקו לאשפוז, בקבוצת קוורצטין רק 9.2% נזקקו לאשפוז. משמעות ההבדל הזה היא שקוורצטין הביא לירידה של 68% בשיעור האשפוז. גם משך האשפוז אצל הנבדקים שנטלו קוורצטין ונזקקו לאשפוז היה הרבה יותר קצר. בקבוצת הטיפול המקובל בלבד משך האשפוז הממוצע היה 6.77 ימים, לעומת 1.57 יום בלבד בקבוצת קוורצטין. נוסף על כך, בעוד 10.5% מהנבדקים בקבוצת הטיפול המקובל פיתחו מחלה קשה מאוד שהצריכה אשפוז בטיפול נמרץ ושלושה מהם אף נפטרו, אף אחד מהנבדקים שקיבלו קוורצטין לא נזקק לאשפוז בטיפול נמרץ, ואף אחד מהם לא נפטר.

במחקר אחר 42 אנשים עם תסמינים קלים עד בינוניים של זיהום בדרכי הנשימה העליונות טופלו בטיפול המקובל בלבד, או בטיפול המקובל בתוספת 500 מ"ג של קוורצטין Phytosome® (המכילים 200 מ"ג קוורצטין) שלוש פעמים ביום בשבוע הראשון ופעמיים ביום בשבוע השני. לאחר שבוע אחד תוצאות הבדיקה של שניים בקבוצת הטיפול המקובל היו שליליות, ואצל ארבעה חל שיפור חלקי בתסמינים. בקבוצת קוורצטין תוצאות הבדיקה היו שליליות אצל 16 נבדקים, ואצל 12 היה שיפור חלקי בתסמינים. 

איך לבחור קוורצטין בעל ספיגה גבוהה

בדומה לכורכומין, המחקרים מצביעים כי יש תועלת מסוימת גם לאבקת קוורצטין רגילה. אבל תוצאות הניסויים הקליניים עם קוורצטין Phytosome® מצביעות על כך שתכשירים עם ספיגה טובה יותר מאפשרים לקבל רמות עקביות וגבוהות יותר של קוורצטין בדם. וזה מתורגם לתוצאות טובות יותר. תוצאות המחקרים בהם השתמשו בתכשירי קוורצטין משופרים הובילו לעלייה במכירות של קוורצטין.

קיימים בשוק שני תכשירים של קוורצטין עם ספיגה משופרת.

  • קוורצטין Phytosome® הוא קומפלקס של קוורצטין עם לציטין חמניות (פוספטידיל-כולין).
  • קוורצטין LipoMicel Matrix™ הוא "תחליב ננו" המורכב מטריגליצרידים בעלי שרשרת באורך בינוני אשר מקיפים ומחזיקים את הקוורצטין במרכזה של "מיצלה".

בניסויים הקליניים השתמשו בקוורצטין Phytosome®. עם זאת, מחקר ספיגה מדוקדק הראה כי שיעור הספיגה לאחר נטילת 500 מ"ג של קוורצטין LipoMicel Matrix™ הוא זהה. יתר על כן, רמת השיא של קוורצטין הייתה גבוהה יותר מאשר לאחר נטילת קוורצטין Phytosome®.19 צורות שמביאות לאותה רמת החומר בדם מכונות "זהות מבחינה ביולוגית."

באשר להשוואת 500 מ"ג של אחד מתכשירי הקוורצטין המשופרים הנ"ל לאבקת קוורצטין רגילה, הרי שיש לקוורצטין Phytosome® ולקוורצטין LipoMicel Matrix™ יתרון ספיגה של לפחות פי 10.19,20 כך, 500 מ"ג של כל אחד מתכשירי הקוורצטין המשופרים הנ"ל שקולים לכ-5,000 מ"ג של אבקת קוורצטין.

באשר להשוואה מעשית בין קורצטין Phytosome® וקוורצטין LipoMicel Matrix™, נדרשים חישובים מתמטיים כדי לחשב את יחסי המינון (והעלויות) של שתי הצורות, שכן תכולת הקוורצטין בפועל ב-Quercetin Phytosome® היא 40% מהכמות הכוללת. בתוך כך, עבור קוורצטין LipoMicel Matrix™ מפרסמים את תכולת הקוורצטין בפועל. כדי להמחיש את ההבדל הזה, כמוסת קוורצטין Phytosome® של 250 מ"ג מכילה 100 מ"ג קוורצטין. לעומת זאת, כמוסת קוורצטין LipoMicel Matrix™ מכילה 250 מ"ג קוורצטין.

במחקרים עם קוורצטין Phytosome® לטיפול בזיהומים נגיפיים חריפים השתמשו במינון של 500 מ"ג (תכולת קוורצטין של 200 מ"ג) פעמיים עד שלוש פעמים ביום. מאחר שכל כמוסה של Quercetin LipoMicel Matrix™ מכילה 250 מ"ג קוורצטין, המינון הנדרש שלו כדי לקבל את אותו מינון קוורצטין הוא כמוסה של 250 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום. שוב, 500 מ"ג קוורצטין מכל אחד משני התכשירים המתקדמים שקולים ל-5,000 מ"ג לפחות של אבקת קוורצטין רגילה.

סימוכין:

  1. Mirzaei H, Shakeri A, Rashidi B, Jalili A, Banikazemi Z, Sahebkar A. Phytosomal curcumin: A review of pharmacokinetics, experimental and clinical studies. Biomed Pharmacother. 2017;85:102-112.
  2. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Efficacy and safety of Meriva®, a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. Altern Med Rev. 2010;15(4):337-344.
  3. Nakagawa Y, Mukai S, Yamada S, et al. Short-term effects of highly-bioavailable curcumin for treating knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled prospective study. J Orthop Sci. 2014;19(6):933-939.
  4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
  5. Xu D, Hu MJ, Wang YQ, Cui YL. Antioxidant Activities of Quercetin and Its Complexes for Medicinal Application. Molecules. 2019;24(6):1123.
  6. Batiha GE, Beshbishy AM, Ikram M, et al. The Pharmacological Activity, Biochemical Properties, and Pharmacokinetics of the Major Natural Polyphenolic Flavonoid: Quercetin. Foods. 2020;9(3):374.
  7. de Oliveira MR, Nabavi SM, Braidy N, Setzer WN, Ahmed T, Nabavi SF. Quercetin and the mitochondria: A mechanistic view. Biotechnol Adv. 2016;34(5):532-549.
  8. MacRae HS, Mefferd KM. Dietary antioxidant supplementation combined with quercetin improves cycling time trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):405-419.
  9. Pelletier DM, Lacerte G, Goulet ED. Effects of quercetin supplementation on endurance performance and maximal oxygen consumption: a meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2013;23(1):73-82.
  10. Riva A, Vitale JA, Belcaro G, et al. Quercetin phytosome® in triathlon athletes: a pilot registry study. Minerva Med. 2018 Aug;109(4):285-289. 
  11. .Jafarinia M, Sadat Hosseini M, Kasiri N, et al. Quercetin with the potential effect on allergic diseases. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:36.
  12. Kawai M, Hirano T, Arimitsu J, et al. Effect of enzymatically modified isoquercitrin, a flavonoid, on symptoms of Japanese cedar pollinosis: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Int Arch Allergy Immunol 2009;149:359–368.
  13. Cesarone MR, Belcaro G, Hu S, et al. Supplementary prevention and management of asthma with quercetin phytosome: a pilot registry. Minerva Med. 2019;110(6):524-529.
  14. Di Petrillo A, Orrù G, Fais A, Fantini MC. Quercetin and its derivates as antiviral potentials: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;36(1):266-278.
  15. Dabbagh-Bazarbachi H, Clergeaud G, Quesada IM, et al. Zinc ionophore activity of quercetin and epigallocatechin-gallate: from Hepa 1-6 cells to a liposome model. J Agric Food Chem. 2014 Aug 13;62(32):8085-93.
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318306/ 
  17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135619/ 
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8238537/ 
  19. Soldier J, Chang C, Roh K et al. Quercetin LipoMicel—A Novel Delivery System to Enhance Bioavailability of Quercetin. J Nat Health Prod Res. 2021;3(2):1-.
  20. Riva A, Ronchi M, Petrangolini G, Bosisio S, Allegrini P. Improved Oral Absorption of Quercetin from Quercetin Phytosome®, a New Delivery System Based on Food Grade Lecithin. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(2):169-177.