גישות טבעיות להעלאת רמות GLP-1

גישות טבעיות, מזונות ותוספי תזונה יכולים לחקות את פעילותו של פפטיד דמוי גלוקגון-1 ולשפעל אותו, בדומה לאגוניסטים לקולטני GLP-1.

התרכובות הללו נקשרות לקולטני GLP-1 בגוף, והן עשויות להעניק את היתרונות של שפעול GLP-1 עבור בעיות כמו סוכרת, עודף משקל, תנגודת לאינסולין, דיכאון ומחלות אחרות.

מהו GLP-1?

פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) הוא הורמון מקבוצת האינקרטינים שממלא תפקיד משמעותי בוויסות של רמות הסוכר בדם ושל תחושת שובע אחרי אכילה. הפפטיד הזה זוהה לראשונה ברוק של לטאה בשם הלודרמה מרירית. בסופו של דבר, זה הביא לפיתוח התרופות אקסנטיד, לירגלוטיד, סמגלוטיד וטירזפּטיד. 

התרופות הללו הן אגוניסטים לקולטני GLP-1, כלומר הן מחקות את ההשפעות של פפטיד ה-GLP-1 הטבעי שמיוצר במעי.

בשנים האחרונות, התרופות הללו זוכות לפופולריות כטיפול בסוכרת סוג 2, בזכות יכולתן להפחית תיאבון, לקדם משקל גוף מיטבי ולשפר את הבקרה הגליקמית. מאז, התרופות הללו אושרו לטיפול בהשמנת יתר.

במרפאה הפרטית שלי, התחלתי להשתמש בתרופות ה-GLP-1 כמו אקסנטיד בשנת 2006, ובלירגלוטיד בשנת 2010, עבור מטופלים עם סוכרת סוג 2. עם זאת, התרופות הללו היו יקרות, והן מחייבות הזרקה יום-יומית. לדור הראשון של התרופות הללו הייתה תועלת מינימלית לירידה במשקל. עם זאת, בסוף שנת 2017 הגיעה לשוק תרופה מסוג אגוניסט לקולטני GLP-1 שמיועדת לשימוש פעם בשבוע. זה נתן לחולי הסוכרת אופציה של הזרקה אחת לשבוע, במקום הזרקה יום-יומית. התחלתי להבחין בשיפור משמעותי בשליטה בסוכרת ובסופו של דבר בירידה במשקל אצל המטופלים שלי שקיבלו את התרופה הזו. רבים מחולי סוכרת סוג 2 תלוית אינסולין שהתחילו לקבל את התרופה החדשה הזו הצליחו להפסיק את הטיפול באינסולין ובתרופות אחרות לטיפול בסוכרת, כתוצאה מהתייצבות המשקל שלהם. לתשומת ליבכם, חייבים לשתף פעולה עם הרופא המטפל לפני הפסקת כל טיפול תרופתי.

בשנת 2022, תרופות ה-GLP-1 נהיו זמינות לטיפול בעודף משקל. עם זאת, עבור אנשים רבים התרופות הללו יקרות מדי או אינן זמינות בגלל שורה של סיבות. הבחילה, תופעות לוואי נפוצה שלהן, בדרך כלל משתפרת במהלך הזמן, אבל אצל חלק מהאנשים תחושת הבחילה נשארת, כך שהם לא מסוגלים לסבול את התרופות הללו.

ישנם גם סיכונים בשימוש בתרופות ה-GLP-1. לכן, כל דבר שניתן לעשות כדי להעלות את רמת GLP-1 באופן טבעי יכול להוות חלופה לאותן התרופות. כשמקבלים את התרופה לטיפול בסוכרת, עליכם להבין כי רמות מוגברות של סוכר בדם מסוכנות יותר בטווח הארוך. לכן, יש לנתח את הסיכון מול התועלת, במיוחד כשלא מצליחים לאזן את רמות הסוכר בדם באמצעות התזונה.

סיכוני התרופות מסוג אגוניסטים לקולטני GLP-1

• בחילות
• הקאות
• כאבי בטן
• עצירות
• צרבת
• גזים
• דלקת קיבה
• אי-ספיקת כליות חריפה
• דלקת לבלב
• אבני מרה
• אילאוס (חסימת מעי)
• סיכון לסרטן מדולרי של בלוטת התריס

כתוצאה מתופעות הלוואי הנ"ל, גוברת ההתעניינות בדרכים טבעיות להגביר את פעילות GLP-1 באמצעות מזונות, תוספים ושינויים באורח החיים. צריכת חומרים מזינים מסוימים מביאה לשחרור GLP-1 בגוף. GLP-1 שמשתחרר יכול להיקשר לקולטני GLP-1 ולשפעל אותם, מה שמעניק תועלת טיפולית.

היתרונות של שפעול קולטני GLP-1

הגברת הייצור הפנימי של GLP-1 או שימוש באגוניסטים שמחקים את פעילות GLP-1 מאפשרים לשפעל את קולטני GLP-1 ‎ולהשיג תועלת טיפולית, כגון:

שליטה במשקל ושיפור תחושת השובע.

GLP-1 מאט את העיכול, מדכא את התיאבון ומגביר את חילוף החומרים, לקידום של השגת משקל מיטבי.¹ פפטידי GLP-1 גם מפחיתים את החשק לאכול ומייצרים תחושת שובע לזמן רב יותר. אמנם לא נערכו מחקרים מדעיים שהשוו בין התרופות לתוספים, אבל תזונה בריאה שמכילה מזונות עם צפיפות תזונתית גבוהה ופעילות גופנית סדירה ממלאות תפקיד מרכזי בניהול המשקל.

איזון טוב יותר של רמות הסוכר בדם

GLP-1 מעודד הפרשת אינסולין בצורה תלוית-גלוקוז, מפחית הפרשת גלוקגון ומשפר את הרגישות לאינסולין. כל אלה תורמים להורדת רמת הסוכר בדם.²

השפעה מגינה על הלב

קולטני GLP-1 קיימים במערכת הלב וכלי הדם. שפעול שלהם מוריד את לחץ הדם ומפחית דלקת, לצד שינויים אחרים שמועילים ללב.³

הפחתת הצטברות שומן בכבד

פעילות GLP-1 נקשרת לירידה בהצטברות שומן ובדלקת בכבד. זה עשוי לסייע לטיפול במחלת הכבד השומני.⁴

צריכת מזונות ותוספים שמגבירים את רמת GLP-1 מאפשרת לשפעל את קולטני GLP-1 ולהשיג השפעות טיפוליות מרחיקות-לכת, מבקרת המשקל עד הגנה על הלב. גם שינויים באורח החיים, כמו פעילות גופנית, הפחתת סטרס ושינה, יכולים להביא למיטוב הייצור הפנימי של GLP-1. התמקדות בהורמון החשוב הזה בשיטות טבעיות מסתמנת כתחום התעניינות חשוב לניהול ולמניעת מחלות כרוניות.

מזונות שמעלים את רמות GLP-1

הודגם כי ישנן מספר קטגוריות של חומרים מזינים טבעיים שמעודדים הפרשת GLP-1:

חלבון

צריכת מזונות עתירי חלבון כמו בשר, דגים, ביצים וחלבון צמחי גוררת שחרור של GLP-1, מה שתורם לשיפור של תחושת השובע ושל איזון רמות הסוכר בדם.⁵ גם מחקר משנת 2021⁶ הדגים את התועלת של אבקת חלבון מי גבינה להעלאת רמות GLP-1, בהשוואה לארוחת ביקורת.

שומנים בריאים

שומנים חד-בלתי רוויים וחומצות שומן אומגה-3, שמצויים במזונות כמו שמן זית, אבוקדו ואגוזים, וגם בדגים שמנים, יכולים להעלות את רמות GLP-1⁷;‎ לפי מחקרים, גם אגוזים כמו שקדים, פיסטוקים ובוטנים עשויים להעלות את רמות GLP-1.⁸‎

סיבים תזונתיים

סיבים מסיסים כמו אינולין, בטא-גלוּקנים ועמילנים עמידים מזינים את חיידקי המעי, מה שמוביל לעלייה בבוטירט, וזה מגביר את ייצור GLP-1.⁹‎ בין המקורות התזונתיים של פרה-ביוטיקה בצל, שום, בננות, שיבולת שועל וקטניות. מזונות עם סיבים תסיסים, כמו כרוב ניצנים, שעועית שחורה, עדשים, אפונה חצויה, שיבולת שועל ופטל ממריצים ייצור של פפטידי GLP-1 במעי.¹⁰

פרוביוטיקה

מזונות מותססים שמכילים חיידקים מועילים, כמו חיידקי הזנים לקטובצילוס¹¹ או ביפידובקטריום,¹² עשויים להגביר את פעילות GLP-1 על-ידי מיטוב של בריאות המעי. אכילת תזונה שמכילה יוגורט, קימצ'י, מרק מיסו, קומבוצ'ה וכרוב כבוש יכולה לסייע למיטוב של מיקרוביום המעי (אוכלוסיית החיידקים).

תוספים שמעלים את רמות GLP-1

מעבר למזונות מלאים עתירי חומרים מזינים, גם תוספים מסוימים הדגימו פוטנציאל להעלאת רמות GLP-1:

ברברין

ברברין מופק מברברית, סוג של שיחים שכולל צמחים ירוקי-עד וצמחים נשירים. שיחי הברברית גדלים באירופה, בצפון אמריקה, במזרח התיכון ובאסיה. 

מחקרים רבים השוו בין ברברין למטפורמין, תרופה פופולרית נגד סוכרת לנטילה דרך הפה.¹³ אמנם אנו יודעים שברברין יכול לתרום למיטוב של מיקרוביום המעי, אבל הוא עשוי להועיל גם באמצעות מנגנונים אחרים. 

לדוגמה, התרכובת הצמחית הזו עשויה לחקות ולהגביר את ההשפעות של GLP-1. הודגם שברברין מגביר את הפרשת GLP-1 מתאי המעי¹⁴. סביר להניח שזה יכול להסביר אחד מהמנגנונים שמביאים לשיפור באיזון רמות הסוכר אצל חולי סוכרת. מחקר משנת 2009¹⁵ הדגים כי ברברין יכול לתרום להורדת HbA1C מ-8.3% ל-7.1%, בדומה לתרופות מרשם נגד סוכרת.

אומגה-3

תוספי שמן דגים, שמן קריל ושמן אצות ים מכילים חומצות אומגה-3. מחקרים מוקדמים¹⁶ מצביעים על כך שחומצות שומן אלו יכולות להגביר את שחרור GLP-1 במעי.

פרוביוטיקה

לפי מספר מאמרים ומחקרים, תוספים פרוביוטיים שמכילים זני חיידקים כמו L. acidophilus, B. infantis או B. bifidum עשויים להגביר את ייצור GLP-1 על-ידי שיפור של אוכלוסיית חיידקי המעי¹⁷. מעבר לכך, בשנת 2024 פורסם מחקר¹⁸ שדן ביכולתם של חיידקי הזן Akkermansia להעלות את רמות GLP-1 במעי. מחקר משנת 2021¹⁹ הראה כי חיידקי Akkermansia מכילים חלבון חדש, P9, שעוזר למעי להפריש את הפפטיד GLP-1. ‎

פרה-ביוטיקה

אינולין, אוליגוסכרידים מפירות²⁰ (FOS) וגלקטו-אוליגוסכרידים²¹ (GOS) הם סיבים פרה-ביוטיים שמזינים את חיידקי המעי שנקשרים לרמות GLP-1 גבוהות יותר.

כורכום

כורכום, הידוע גם בשמות Curcuma longa וזעפרן הודי, הוא צמח בעל שורשים ממשפחת זנגבילאים. לעיתים קרובות צורכים אותו בזכות סגולות נוגדות דלקת ונוגדות חמצון ותרומתו לבריאות מערכת העיכול. מאמינים כי כורכומין, תרכובת כימית שמכיל כורכום, אחראית לרבות מהסגולות הבריאותיות של כורכום. אמנם במהלך 4,000 השנים האחרונות רבים השתמשו בכורכום בתור תבלין, לשיפור טעמם של מאכלים, אבל יש לכורכום תפקיד חיוני ברפואה! מחקרים מדעיים²² הראו כי כורכומין יכול לסייע להעלאת את רמות GLP-1. מחקר משנת 2023²³ מצא כי כורכומין מעודד את תאי ה-L במעי להפריש GLP-1. ‎

ויטמין D

80% מאוכלוסיית העולם סובלים ממחסור בוויטמין זה, המכונה "הוויטמין של אור השמש". רמות נמוכות של ויטמין D ‎ נמצאו אצל אנשים עם מחלות כרוניות. מיטוב של רמות ויטמין D חשוב במיוחד אם רוצים לשפר את בריאות העצם. מחקר משנת 2023²⁴ הדגים כי ויטמין D עשוי לסייע להעלאת רמות GLP-1 על-ידי שיפור של מיקרוביום המעי.

ז'רבה מאטה

ז'רבה מאטה הוא צמח פופולרי בדרום אמריקה. לעתים קרובות מכינים ממנו חליטה. מאמינים שיש לו מספר יתרונות בריאותיים. מאמינים שהוא מעלה את רמות האנרגיה ומגביר את הערנות, לצד סגולות נוגדות דלקת. רבים משתמשים בו כדי לסייע לניהול המשקל.

מעניין כי מחקרים²⁵ הראו שהצמח הזה עשוי לתרום לתחושת שובע על-ידי העלאת רמות GLP-1 במעי. מחקר משנת 2011²⁶ הדגים תוצאות דומות, והגיע למסקנה: "הממצאים הללו גורסים כי מאטה עשוי לתרום להרזיה על-ידי השראת שובע באופן ישיר ועידוד הפרשה של GLP-1...". לפי דעתי, סביר להניח שהממצאים הללו מסבירים למה יש אנשים שמשתמשים במאטה לייצוב של רמות הסוכר בדם.

סיכום

לסיכום, מזונות עתירי חלבון, פרה-ביוטיקה, שומנים בריאים ופרוביוטיקה יכולים להגביר את ההפרשה הטבעית של GLP-1, וכך גם תוספים כמו ברברין, אומגה-3 וזנים מסוימים של חיידקים פרוביוטיים. הודגם כי שפעול של קולטני GLP-1 תורם לירידה במשקל, לבקרת הגליקמית, לבריאות הלב וכלי הדם, לבריאות הכבד, לתפקוד הנוירולוגי ועוד. נדרשים מחקרים נוספים בנושא, אך נראה שיש להגברת הייצור הפנימי של GLP-1 ‎ופעילותו באמצעות התערבויות תזונתיות פוטנציאל טיפולי מבטיח עבור מחלות שונות

הפניות:

1. Michaeleen Doucleff. Less snacking, more satisfaction: Some foods boost levels of an Ozempic-like hormone. NPR. Published October 30, 2023. https://www.npr.org/sections/health-shots/2023/10/30/1208883691/diet-ozempic-wegovy-weight-loss-fiber-glp-1-diabetes-barley
2. Mashayekhi M, Nian H, Mayfield D, et al. Weight Loss-Independent Effect of Liraglutide on Insulin Sensitivity in Individuals with Obesity and Pre-Diabetes. Diabetes. 2023;73(1):38-50. doi:https://doi.org/10.2337/db23-0356
3. ‌Liu Y, Nie D, Lou X. The Cardiovascular Benefits of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists as Novel Diabetes Drugs Are Mediated via the Suppression of miR-203a-3p and miR-429 Expression. DNA Cell Biol. 2024 Jun 26.
4. Nevola R, Epifani R, Imbriani S, Tortorella G, Aprea C, Galiero R, Rinaldi L, Marfella R, Sasso FC. GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023 Jan 15;24(2):1703.
5. Oja K, DNP. Natural Ways to Boost GLP-1 to Support Weight Loss - STAT Wellness. Published July 3, 2023. Accessed July 12, 2024. https://www.statwellness.com/natural-ways-to-boost-glp-1-to-support-weight-loss/
6. Sridonpai P, Prachansuwan A, Praengam K, Tuntipopipat S, Kriengsinyos W. Postprandial effects of a whey protein-based multi-ingredient nutritional drink compared with a normal breakfast on glucose, insulin, and active GLP-1 response among type 2 diabetic subjects: a crossover randomised controlled trial. J Nutr Sci. 2021 Jul 12;10:e49.
7. Zhuang P., Li H., Jia W., et al. Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Attenuate Hyperglycemia through the Microbiome-Gut-Organs Axis in Db/Db Mice. Microbiome. 2021;9:185.
8. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
9. Detka J, Głombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032.
10. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
11. Simon M.-C., Strassburger K., Nowotny B., Kolb H., Nowotny P., Burkart V., et al. Intake of Lactobacillus reuteri improves incretin and insulin secretion in glucose-tolerant humans: a proof of concept. Diabetes. Care. 2013;38(10):1827–1834.
12. Wei P, Yang Y, Li T, Ding Q, Sun H. A engineered Bifidobacterium longum secreting a bioative penetratin-Glucagon-like peptide 1 fusion protein enhances Glucagon-like peptide 1 absorption in the intestine. J Microbiol Biotechnol. 2015 Feb 12.
13. Wang H, Zhu C, Ying Y, Luo L, Huang D, Luo Z. Metformin and berberine, two versatile drugs in treatment of common metabolic diseases. Oncotarget. 2017 Sep 11;9(11):10135-10146.
14. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et. al. Berberine-induced glucagon-like peptide-1 and its mechanism for controlling type 2 diabetes mellitus: a comprehensive pathway review. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3:1-8
15. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008 May;57(5):712-7.
16. Guldemir HH, Buyukuslu N, Yigit P, Cakici C, Ozdemir EM. Effects of omega fatty acids on the short-term postprandial satiety related peptides in rats. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Oct;93(5):401-409.
17. VanSickle D. Foods that naturally mimic GLP-1. Bmi Doctors. Published October 30, 2023. https://bmidoctors.com/foods-that-naturally-mimic-glp-1/
18. Singh V, Mahra K, Jung D, Shin JH. Gut Microbes in Polycystic Ovary Syndrome and Associated Comorbidities; Type 2 Diabetes, Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Cardiovascular Disease (CVD), and the Potential of Microbial Therapeutics. Probiotics Antimicrob Proteins. 2024 Apr 22.
19. Cani PD, Knauf C. A newly identified protein from Akkermansia muciniphila stimulates GLP-1 secretion. Cell Metab. 2021 Jun 1;33(6):1073-1075.
20. Hira T, Suto R, Kishimoto Y, Kanahori S, Hara H. Resistant maltodextrin or fructooligosaccharides promotes GLP-1 production in male rats fed a high-fat and high-sucrose diet, and partially reduces energy intake and adiposity. Eur J Nutr. 2018 Apr;57(3):965-979.
21. Yu X, Ma F, Dai H, Liu J, Hashem NM, Sun P. Effects of Different Galacto-Oligosaccharide Supplementation on Growth Performance, Immune Function, Serum Nutrients, and Appetite-Related Hormones in Holstein Calves. Animals (Basel). 2023 Oct 30;13(21):3366.
22. Alli-Oluwafuyi AM, Luis PB, Nakashima F, et. al. Curcumin induces secretion of glucagon-like peptide-1 through an oxidation-dependent mechanism. Biochimie. 2019 Oct;165:250-257.
23. Tian F, Chen T, Xu W, Fan Y, Feng X, Huang Q, Chen J. Curcumin Compensates GLP-1 Deficiency via the Microbiota-Bile Acids Axis and Modulation in Functional Crosstalk between TGR5 and FXR in ob/ob Mice. Mol Nutr Food Res. 2023 Nov;67(22):e2300195.
24. Du Q, Shao R, Wang W, Zhang H, Liao X, Wang Z, Yin Z, Ai Q, Mai K, Tang X, Wan M. Vitamin D3 Regulates Energy Homeostasis under Short-Term Fasting Condition in Zebrafish (Danio Rerio). Nutrients. 2024 Apr 25;16(9):1271.
25. Gambero A, Ribeiro ML. The Positive Effects of Yerba Maté (Ilex paraguariensis) in Obesity. Nutrients. 2015; 7(2):730-750.
26. Hussein GM, Matsuda H, Nakamura S, Hamao M, Akiyama T, Tamura K, Yoshikawa M. Mate tea (Ilex paraguariensis) promotes satiety and body weight lowering in mice: involvement of glucagon-like peptide-1. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1849-55.