5-HTP: התשובה הטובה ביותר של הטבע להגברת רמות הסרוטונין

5-הידרוקסיטריפטופן (5-HTP) היא חומצת אמינו שהיא שלב ביניים בייצור טריפטופן ליצירת הכימיקל החשוב למוח, סרוטונין. בתוספי תזונה בדרך כלל משתמשים ב-5-HTP ממקור טבעי, זרע של צמח אפריקאי (Griffonia simplicifolia). 

5-HTP משמש בעיקר להעלאת רמות סרוטונין במוח. נראה כי אורח החיים המודרני גורם לעתים קרובות לרמות סרוטונין נמוכות במוח, שכן אורח חיים עם הרבה סטרס מעכב הפיכת טריפטופן ל-5-HTP. רמות סרוטונין נמוכות במוח גורמות לתחושת חרדה, לתנודות רגשיות, לרעב, לחשק לפחמימות וגם לפגיעה באיכות השינה. כמובן, בימינו אנשים רבים סובלים מהבעיות האלה. למרבה המזל, מחקרים קליניים הראו כי 5-HTP מעניק תוצאות מצוינות במצבים הקשורים לרמות סרוטונין נמוכות. למעשה, 5-HTP היא הגישה הטבעית הטובה ביותר בהתבסס על תוצאות המחקרים הללו.^1,2

‌‌‌‌כיצד טריפטופן משתווה ל-5-HTP?

בקיצור, זה באמת לא, תוספת 5-HTP מניבה תוצאות טובות בהרבה בהשוואה לשימוש בטריפטופן.טריפטופן  חייב לעבור המרה במוח ל-5-HTP תחילה לפני שהוא הופך לאחר מכן לסרוטונין. ההמרה הזו של טריפטופן ל-5-HTP מוגדרת כשלב קובע המהירות בייצור סרוטונין. אז בקצרה, אם הגוף שלכם לא הופך טריפטופן ל-5-HTP, צריכה גבוהה יותר של טריפטופן לא תעלה את רמת סרוטונין במוח. 

ההמרה של טריפטופן ל-5-HTP נפגעת אצל אנשים רבים עקב רמות גבוהות של הורמוני לחץ כמו קורטיזול, עמידות לאינסולין ושליטה לקויה ברמת הסוכר בדם, או רמות לא מספקות של חומרים מזינים חיוניים כמו ויטמין B6 ומגנזיום . נוסף על כך, טריפטופן יכול להיכנס למוח רק באמצעות נשא ייעודי. נשא זה מעביר גם חומצות אמינו אחרות למוח, ולכן הוא אינו יעיל במיוחד. 5-HTP חודר בקלות למוח ואינו דורש נשא.     בעוד שרק 3% ממינון פומי של L-טריפטופן מומר לסרוטונין, לעומת זאת, יותר מ-70% ממינון פומי של 5-HTP מומר לסרוטונין.^3,4 ל-5-HTP יתרון נוסף בכך שהוא גם מגביר את רמות הסרוטונין, המכונות אנדורפינים, הגורמות להרגשה טובה.

בשנות ה-70, הושוו ההשפעות של 5-HTP על שיפור מצב הרוח והרגעה ל-L-טריפטופן.^5,6  התוצאות עם 5-HTP היו טובות בהרבה. למעשה, ברוב המחקרים L-טריפטופן היה רק מעט יותר יעיל מפלצבו. במחקר אחד, 74 נבדקים שתואמים במאפיינים קליניים (למשל, גיל, מין) ובציוני מצב רוח קיבלו 5-HTP (200 מ"ג/יום), L-טריפטופן (5 גרם/יום) או פלצבו.⁷ הנבדקים עברו הערכה מפורטת של מצב הרוח באמצעות שאלון סטנדרטי של סולם מצב רוח בתחילת המחקר ובסוף 30 הימים האחרונים של הניסוי. לפי ממצאי המחקר, 17 מתוך 26 הנבדקים שקיבלו 5-HTP חוו שיפור ניכר במצב הרוח, לעומת 10 מתוך 25 בלבד בקבוצה שקיבלה טריפטופן, ו-4 מתוך 23 בקבוצה שקיבלה פלצבו. 

מחקרים נוספים הראו כי ל-5-HTP יש השפעות חיוביות מאוד בשיפור מצב הרוח בהשוואה לפלצבו או לתרכובות אחרות המשפרות את מצב הרוח.⁷ ל-5-HTP יש גם השפעות משמעותיות בקידום תחושות של רוגע וריכוז.

כיצד 5-HTP משפר את איכות השינה?

5-HTP הראה גם תוצאות טובות יותר מאשר טריפטופן בשיפור איכות השינה. הודגם כי סרוטונין תורם לשיפור של איכות השינה בלילה, וגם משמש כאבן בניין לייצור מלטונין. מספר מחקרים קליניים כפולי סמיות הראו כי 5-HTP עוזר להירדם ולשמור על רצף שינה, גם באנשים שסובלים בדרך כלל מקשיי שינה וגם בנבדקים בריאים. 

הודגם כי נטילת 5-HTP כתוסף תורמת לקידום שנת REM (תנועות עיניים מהירות). שנת REM נקשרת לחלומות, והיא מהווה חלק חשוב ממחזור שינה בריא. 5-HTP מאריך את משך שנת REM בכ-25%, כאשר הוא גם מאריך את המשך של שלבי השינה העמוקה (שלבים 3 ו-4). הוא מסוגל להגביר את מדדי איכות השינה מבלי להגדיל את זמן השינה הכולל על ידי צמצום שלבים פחות "עמוקים" של שינה.¹⁰ במחקר אחד, המשתתפים שלקחו 200 מ"ג של 5-HTP הגדילו את שנת ה-REM ב-15 דקות במהלך חמשת לילות המחקר. מדובר בהארכת זמן החלימה בכ-3 דקות בלילה.

בעוד ש-5-HTP אכן משפר את איכות השינה גם אם הוא נלקח במהלך היום, חשוב לציין שבמחקרים כפולי סמיות מבוקרי פלצבו שבהם ניתן תוספת 5-HTP במהלך היום, לא דווח יותר על נמנום או עייפות במהלך היום בהשוואה לפלצבו.^8,9

‌‌‌‌כמה יעיל 5-HTP בהפחתת חשקים לפחמימות? 

5-HTP יכול להיות מועיל מאוד בהפחתת צריכת פחמימות מופרזת ובתמיכה בירידה במשקל. לפני יותר מחמישים שנה חוקרים ביצעו ניסויים בעכברושים עם נטייה גנטית להשמנת יתר. הניסויים הראו כי מתן תוסף עם 5-HTP הביא לירידה משמעותית באכילה ומנע השמנת יתר. העכברושים הללו סבלו מהשמנת יתר קלינית עקב שינוי גנטי שהביא לרמת פעילות נמוכה של אנזים ההופך טריפטופן ל-5-HTP, מה שמביא לרמות סרוטונין נמוכות במוח. כתוצאה מכך, חולדות אלו השתוקקו לפחמימות ולא קיבלו את המסר להפסיק לאכול עד שצרכו כמויות גדולות בהרבה של מזון מאשר חולדות רגילות. 

יש עדויות מסוימות לכך כי ייתכן שגם אצל אנשים רבים קיימת נטייה דומה להשמנת יתר בגלל גורמים גנטיים, כולל אותו המנגנון של ירידה בייצור 5-HTP מטריפטופן. מתן 5-HTP מוכן עשוי לתרום להעלאת רמות סרוטונין במוח, ואף לירידה בצריכת פחמימות ולשליטה טובה יותר בתיאבון.

ארבעה ניסויים קליניים בבני אדם הראו ש-5-HTP עבד היטב ככלי עזר לירידה במשקל אצל נשים הסובלות מעודף משקל.^11-14 מחקרים אלה נערכו באיטליה והראו ש-5-HTP הצליח להפחית את צריכת הקלוריות ולקדם תחושת שובע למרות העובדה שנשים אלו לא עשו מאמץ מודע לרדת במשקל או להפחית את צריכת הקלוריות. המחקרים הראו כי הנשים בקבוצת 5-HTP קיבלו פחות קלוריות מאכילת פסטה ולחם. כתוצאה מכך, הירידה הממוצעת במשקל במחקרים הללו שנמשכו 5-6 שבועות הסתכמה ב-0.5-0.7 ק"ג בשבוע. תחשבו כמה 5-HTP יכול לעזור למי שגם יקפיד על דיאטה ותכנית פעילות גופנית במטרה לרדת במשקל.

‌‌‌‌מהי הדרך הטובה ביותר ליטול 5-HTP?

5-HTP יכול לגרום לגירוי בקיבה ובחילות, לכן לקבלת התוצאות הטובות ביותר יש להשתמש בכמוסות או טבליות מצופות אנטריות. טבליות כאלה מכילות ציפוי שבזכותו הן לא מתמוססות בקיבה. טבליות לעיסה עם 5-HTP הן דרך נוספת למנוע בחילות. כאשר משתמשים ב-5-HTP שלא לשיפור איכות השינה, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 50 מ"ג שלוש פעמים ביום. אם לאחר שבועיים אין תגובה מספקת, אפשר להעלות את המינון לעד 100 מ"ג שלוש פעמים ביום. 

כאשר משתמשים ב-5-HTP כדי לישון טוב יותר בלילה, המינון המקובל הוא בין 50 ל-150 מ"ג כחצי שעה לפני השינה. עדיף להתחיל מהמינון של 50 מ"ג ולהמשיך עם המינון הזה במשך 3 ימים לפחות לפני שמעלים את המינון. אפשר לקחת 5-HTP עם מזון, אבל אם אתם נוטלים אותו כדי לרדת במשקל, קחו את התוסף כ-20 דקות לפני ארוחות.

‌‌‌‌האם ישנן התוויות נגד לשימוש ב-5-HTP?

5-HTP נסבל בדרך כלל היטב. יש מספר מצומצם של מצבים שבהם אסור להשתמש בו:

• הריון או הנקה
• מחלת פרקינסון, אלא אם כן המטופל נוטל גם תרופה בשם Sinemet® (שילוב של קרבידופה ולבודופה).
• סקלרודרמה (מחלה שקשורה לפגם במטבוליזם של טריפטופן)
• מטופלים שנוטלים מתיסרגיד או ציפרוהפטדין.
• אם אתם נוטלים כל תרופת מרשם אחרת, התייעצו עם רופא או רוקח לגבי אינטראקציות אפשריות עם 5-HTP.

‌‌‌‌האם 5-HTP בטוח לשימוש ארוך טווח?

ניתן להשתמש ב-5-HTP ללא הגבלת זמן, שכן אנשים מסוימים עם פגם גנטי בהמרת טריפטופן ל-5-HTP זקוקים לתוספי תזונה לכל החיים. יש מומחים שממליצים לאנשים שנוטלים 5-HTP במשך תקופה ארוכה לבצע ניטור קבוע (אחת לשנה), על-ידי בדיקת רמת אאוזינופילים. הבדיקה הזו היא חלק מבדיקת מעבדה שגרתית בשם ספירת דם כללית, והיא עוזרת לגלות תגובות חריגות ל-5-HTP. 

מקורות:

1. Murray M.T., 5-HTP: The Natural Way to Overcome Depression, Obesity, and Insomnia. Bantam NY 1999.
2. טרנר ע"ה; לופטיס JM; Blackwell AD.  Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan.  פרמקול תר  (2006) 109  325–338.
3. בתוך: (עורכים: Filippini GA; Costa CVL; Bertazzo A..)  התקדמות אחרונה במחקר טריפטופן, מסלולי טריפטופן וסרוטונין.  Plenum Publ Corp: New York, NY.
4. Magnussen IE; נילסן-קודסק פ..  Bioavailability and related pharmacokinetics in man of orally administered L-5-hydroxytryptophan in steady state.  אקטה פארמקול טוקסיקול (קופנהגן)  (1980) 46  257–262.
5. Byerley W.F.; Judd L.L.; Reimherr F.W.; et al. 5-Hydroxytryptophan. A review of its antidepressant efficacy and adverse effects.  J Clin Psychopharmacol  (1987) 7  127–137.
6. Van Praag H.M..  Studies on the mechanism of action of serotonin precursors in depression.  כתב העת לפסיכופארמקולוגיה  (1984) 20  599–602.
7. Jangid P.; Malik P.; Singh P.; Sharma M.; Gulia AK.. Comparative study of efficacy of l-5-hydroxytryptophan and fluoxetine in patients presenting with first depressive episode. Asian J Psychiatr. (2013) 6(1) 29-34.
8. פולדינגר ו.; קלנצ'יני ב'; שוורץ וו..  A functional-dimensional approach to depression: serotonin deficiency as a target syndrome in a comparison of 5-hydroxytryptophan and fluvoxamine.  פסיכופתולוגיה  (1991) 24  53–81.
9. וויאט ר.ג'.; זרקון ג'.; אנגלמן ק.  Effects of 5-hydroxytryptophan on the sleep of normal human subjects.  אלקטרואנצפלולוג קליני נוירופיזיולוגי  (1971) 30  505–509.
10. Ceci F.; Cangiano C.; Cairella M.; et al. The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects.  J Neural Transm  (1989) 76  109–117.
11. Cangiano C.; Ceci F.; Cairella M.; et al. Effects of 5-hydroxytryptophan on eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects.  Adv Exp Med Biol  (1991) 294  591–593.
12. Cangiano C.; Ceci F.; Cascino A.; et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan.  Am J Clin Nutr  (1992) 56  863–867.
13. Cangiano C.; Laviano A.; Del Ben M.; et al. Effects of oral 5-hydroxy-tryptophan on energy intake and macronutrient selection in non-insulin dependent diabetic patients.  Int J Obes Relat 
14. Das Y.T.; Bagchi M.; Bagchi D.; et al. Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan.  טוקסיקול לט  (2004) 150  111–122.