כולין לבריאות המוח: המדריך ליתרונות, סוגים ועוד

מה משפיע על בריאות המוח?

לפי הגדרת ארגון הבריאות העולמי (WHO), בריאות המוח היא מצב תפקוד המוח בתחומים קוגניטיביים, חושיים, חברתיים-רגשיים, התנהגותיים ומוטוריים, המאפשרים לאדם לממש את מלוא הפוטנציאל שלו במהלך החיים, ללא קשר לנוכחות או היעדרות של הפרעות. 

מספר גורמים יכולים להשפיע על בריאות המוח. למוח יש את היכולת להסתגל ולהגיב ללחץ ומצוקה. פגיעה בבריאות המוח משפיעה לרעה על בריאותו ורווחתו הכללית של הפרט. בריאות המוח תלויה בשימור מבנה ותפקוד אופטימליים של המוח. נהוג לחשוב שבריאות המוח עשויה להיות מושפעת מגורמים שונים כגון בריאות גופנית, הסביבה, בטיחות פיזית וביטחון כלכלי, הזדמנויות להתכנסות חברתית וגישה לשירותי בריאות ורווחה.

אצטילכולין: נוירוטרנסמיטר מפתח לתפקוד המוח

נוירוטרנסמיטרים מווסתים מגוון רחב של תפקודי מוח והתנהגויות, כולל מצב רוח, זיכרון, למידה ותנועה. חוסר איזון במוליכים עצביים נקשר להפרעות נפשיות, ולכן גם לפגיעה בבריאות המוח. תפקוד המוח עשוי להיות מושפע מזמינותם של חומרי מוצא תזונתיים למוליכים עצביים. 

אצטילכולין (ACh) הוא נוירוטרנסמיטר חשוב המופץ ברובו במערכות העצבים המרכזיות, ההיקפיות והאוטונומיות. 

נוירונים המשתמשים ב-ACh כמוליך עצבי מוגדרים ככולינרגיים. נוירונים כולינרגיים ממוקמים בעיקר במוח הגדול, והם תורמים לשליטה על מחזורי שינה-ערות, מצב תודעה, טונוס שרירים ורפלקסים של מתיחה, כמו גם לתפקודים קוגניטיביים כמו קשב, זיכרון ועוררות.

רמות נמוכות ומופחתות של ACh במוח נקשרו להפרעות נוירולוגיות חשובות כגון מחלת האלצהיימר ותסמינים לא מוטוריים של מחלת הפרקינסון, כגון בעיות זיכרון. 

חשיבותם של תוספי כולין

רמות נמוכות של ACH יכולות להיות קשורות גם למגוון מחלות שאינן קשורות ל-L, כולל קשיי זיכרון וריכוז הקשורים לגיל, חוסר שינה, ומצבים אפשריים מסוימים של בריאות הנפש כמו דיכאון והפרעת קשב וריכוז. במצבים אלו שאינם מחלות, תוספי תזונה המגבירים את רמות ה-ACh במוח ו/או את שחרורו יכולים להיות שימושיים לשמירה על בריאות המוח. לא ניתן ליטול ACh כתוסף תזונה מכיוון שהוא אינו חוצה את מחסום הדם-מוח. 

עם זאת, תוספי תזונה המגבירים את שחרור ה-ACh, כגון תוספי כולין, עשויים להגביר את רמות ה-ACh. כולין ופוספוליפידים המכילים כולין מייצגים את התוספים הנחשבים להגברת רמות/שחרור ACh במוח ולשמירה או שיפור בריאות המוח.

מקורות תזונתיים של כולין

כולין הוא רכיב תזונתי חיוני והוא מתקבל בעיקר מהתזונה. כולין נמצא במזון הן בצורה מסיסה בשומן והן בצורה מסיסה במים. הוא נמצא בביצים, כבד, בשר, דגים, עוף ומוצרי חלב, ובכמה מזונות צמחיים כמו ירקות מצליבים. 

שתי צורות הכולין, בין אם באמצעות תזונה או תוספי תזונה, הן מלחי כולין ופוספוליפידים המכילים כולין. למרות ששניהם יכולים לעבור את מחסום הדם-מוח, צפוי כי המבנה של פוספוליפיד המכיל כולין עשוי להיות יעיל יותר מאשר כולין לבדו בשיפור זמינות ושחרור של ACh, מה שמוביל לשיפורים קוגניטיביים פוטנציאליים.

נקודה נוספת בעד שימוש בפוספוליפידים המכילים כולין כתוסף לשיפור הולכה עצבית כולינרגית היא הסבילות שלהם בהשוואה לכולין. מינונים של כולין הגבוהים מהצריכה המשוערת ממזון נקשרו לריח גוף, הזעה, ריור, לחץ דם נמוך ורעילות בכבד. לא דווח על סיכונים לבעיות אלו עבור פוספוליפידים המכילים כולין.

סוגי כולין

כדי לתמוך בבריאות המוח, חפשו פוספוליפידים המכילים כולין. נכון לעכשיו, הפוספוליפידים המכילים כולין הידועים ביותר הזמינים כתוספי מזון לתמיכה בבריאות המוח כוללים פוספטידילכולין (לציטין), פוספטידילסרין, ציטידין 5'-דיפוספו-כולין (CDP-כולין או סיטיקולין), ואלפא-גליצריל-פוספורילכולין (אלפא-GPC /כולין אלפוסרט). 

תכולת הכולין של תרכובות אלו מדווחת למטה.

אלפא-Gpc

אלפא-גליצריל פוספוריל-כולין (אלפא-GPC או כולין אלפוסרט) הוא נגזרת חצי-סינתטית של לציטין עם הרמה הגבוהה ביותר של כולין זמין בקטגוריה זו. לאחר מתן דרך הפה, הוא מומר לפוספורילכולין, צורה פעילה מטבולית של כולין המסוגלת להגיע לטרמינלים העצביים הכולינרגיים, שם הוא מגביר את הסינתזה, הרמות והשחרור של ACh. מחקרים באמצעות מודלים של בעלי חיים וניסויים בבני אדם הראו את יכולתו להגביר את שחרור ACh במוח, להקל על למידה וזיכרון, ובאופן פוטנציאלי להפחית ניוון מוחי בתחומים הקשורים ללמידה וזיכרון. מבין המולקולות שנחקרו בהרחבה רבה יותר במחקרים קליניים, אלפא-גליצריל פוספוריל-כולין סיפק השפעות מעניינות וביטל חלקית את הניוון המתרחש באזורי המוח המעורבים בלמידה ובזיכרון. תצפיות אלו מצביעות על כך שמולקולה זו ראויה להערכה נוספת בניסויים קליניים גדולים יותר.

פוספטידילכולין

ניסיונות מוקדמים לטפל במחלת אלצהיימר באמצעות כולין או פוספטידילכולין כקודמי כולינרגיים לא צלחו. עם זאת, פוספוליפידים אחרים המכילים כולין, כמו CDP-כולין ואלפא-גליצריל-פוספוריל-כולין, הראו תוצאות מבטיחות יותר, דבר המצביע על שיפורים קוגניטיביים פוטנציאליים בהפרעות ניווניות של מערכת העצבים.

פוספטידילכולין מגביר את רמות הכולין בסרום בצורה יעילה יותר מאשר כולין הניתן דרך הפה. ככל הנראה, זה עשוי להאיץ את סינתזת ACh במוח באמצעות זמינות משופרת של כולין. פוספטידילכולין, הזמין לרוב כתוסף תזונה, נוסה לטיפול בדמנציה, אך אף ניסוי לא דיווח על יתרונות קליניים ברורים של תרכובת זו בהקשר למחלת האלצהיימר או הפרקינסון.

פוספטידילסרין

פוספטידילסרין מיוצר באופן סינתטי ומלציטין סויה. השימוש בתוספים של פוספוליפיד זה מבוסס על ההבחנה שרמות נמוכות של פוספטידילסרין במוח קשורות לפגיעה קוגניטיבית קלה עד דמנציה גלויה.  מספר מוגבל של מחקרים ונבדקים נחקרו עד כדי כך שתרכובת זו משפרת את בריאות המוח.  

סיטיקולין

ציטידין 5'-דיפוספוכולין (CDP-כולין או סיטיקולין) הוא תרכובת הזמינה בשוק התרופות מתחילת שנות ה-80. הוא משווק כתרופת מרשם במספר מדינות אירופאיות וביפן, וכתוסף תזונה בארה"ב. פעילותו של ציטיקולין בתחום הקוגניטיבי נותחה במספר מחקרים שהראו את יעילותו בטיפול בהפרעות קוגניטיביות, רגשיות והתנהגותיות. מספר מחקרים הדגימו השפעות חיוביות של התרכובת על הקוגניציה, בעוד שמחקרים אחרים לא הצליחו לאשר את התוצאות החיוביות בתחום הקוגניטיבי. לאור פערים אלה, יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאשר את היתרונות הפוטנציאליים של CDP-כולין בשיפור בריאות המוח.

האם כדאי ליטול תוסף כולין?

כולין הוא רכיב תזונתי חיוני המעורב בסינתזת ACh, פוספוליפידים המכילים כולין כמו CDP-כולין, ובמידה רבה יותר, Alpha-GPC/כולין אלפוסרט, מפגינים פוטנציאל רב יותר כטיפולים פוטנציאליים בשל יכולתם לשפר את זמינותם ושחרורם של ACh, מה שמוביל לשיפורים קוגניטיביים פוטנציאליים ולאפקטים נוירו-פרוטקטיביים אחרים. לכן, יש לראות בחלק מהפוספוליפידים המכילים כולין סוכנים לשמירה על בריאות מוח אופטימלית.

מקורות:

1. Colucci L, Bosco M, Rosario Zilo A, Rea R, Amenta F, Fasanaro AM. Effectiveness of nootropic drugs with cholinergic activity in treatment of cognitive deficit: a review. J Exp Pharmacol. 11 בדצמבר 2012; 4:163-72. doi: 10.2147/JEP.S35326. PMID: 27186129; PMCID: PMC4863555.
2. Roy P, Tomassoni D, Nittari G, Traini E, Amenta F. Effects of choline containing phospholipids on the neurovascular unit: A review. Front Cell Neurosci. 2022 Sep 23;16:988759. doi: 10.3389/fncel.2022.988759. PMID: 36212684; PMCID: PMC9541750.
3. Sagaro GG, Traini E, Amenta F. Activity of Choline Alphoscerate on Adult- Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2023;92(1):59-70. doi: 10.3233/JAD-221189. PMID: 36683513; PMCID: PMC10041421.
4. Sagaro GG, Amenta F. Choline-Containing Phospholipids in Stroke Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2023 באפריל 14;12(8):2875. doi: 10.3390/jcm12082875. PMID: 37109211; PMCID: PMC10143951.
5. Tayebati SK, Amenta F. Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clin Chem Lab Med. 2013 מר 1;51(3):513-21. doi: 10.1515/cclm-2012-0559. מספר זיהוי PMID: 23314552.
6. Tayebati SK, Marucci G, Santinelli C, Buccioni M, Amenta F. Choline-Containing Phospholipids: Structure-Activity Relationships Versus Therapeutic Applications. Curr Med Chem. 2015;22(38):4328-40. doi: 10.2174/0929867322666151029104152. מספר זיהוי PMID: 26511472.
7. Traini E, Bramanti V, Amenta F. Choline alphoscerate (alpha-glyceryl-phosphoryl-choline) an old choline- containing phospholipid with a still interesting profile as cognition enhancing agent. Curr Alzheimer Res. דצמבר 2013;10(10):1070-9. doi: 10.2174/15672050113106660173. מספר זיהוי PMID: 24156263.