L-תיאנין, יתרונותיו לבריאות ולתפקוד הקוגניטיבי

חומצת האמינו L-תיאנין (&גמא;-N-אתיל-גלוטמין) מצויה באופן טבעי בעלי תה ובפטריית המאכל Imleria badia , הידועה גם בשם Xerocomus badius. תה ירוק וגם תה שחור מיוצרים מאותו הצמח. תה שחור מיוצר באמצעות תסיסה, ואילו תה ירוק לא עובר תסיסה. זה יותר מ-3 אלפי שנים תה ירוק תופס מקום מרכזי ברפואה הסינית, כאשר משתמשים בו גם בשילוב עם צמחים אחרים וגם לבדו, ומכינים מהם חליטה מרוכזת לשיפור הסיבולת והריכוז. הכמות של L-תיאנין תלויה באזור הגידול של שיחי התה, בשיטות הייצור ובזמן הקטיף. זנים מסוימים של תה, כמו Camellia sinensivar, מכילים ריכוזים גבוהים יותר של L-תיאנין בהשוואה לזן המוכּר יותר C. sinensis. ניתן להשיג גם L-תיאנין סינתטי (Suntheanine™). 

במדינות אסיה קיים שימוש נרחב ב-L תיאנין לטיפול במגוון בעיות רפואיות ופסיכיאטריות, והוא צובר פופולריות במדינות המערב. קפאין, מרכיב בולט נוסף של תה, מגביר את רמות אצטילכולין ודופמין במוח, והתוצאה היא שיפור הקשב, החשיבה ומצב הרוח. ההשפעות הקוגניטיביות החיוביות של קפאין מורגשות מהר יותר מאלה של L-תיאנין, כי הוא נספג מהר יותר ורמתו בדם מגיעה לשיא כעבור 30 דקות אחרי צריכתו, בהשוואה ל-50 דקות אחרי צריכת L-תיאנין. נוסף ל-L-תיאנין וקפאין, עלי התה מכילים מרכיבים נוספים שמעניקים מגוון יתרונות בריאותיים, בהם חומצות אמינו גלוטמין, ארגינין, סרין ואלנין, וגם התרכובות הפנוליות אפיגלוקטכין, אפיקטכין גלאט, אפיקטכין ואפיגלוקטכין-גלאט (המכונות "קטכינים"). מאצ'ה היא סוג מיוחד של תה ירוק המכיל רמות גבוהות יותר של מרכיבים צמחיים מועילים, בהשוואה לתה ירוק רגיל. 

מחקרים שנערכו בבעלי חיים ובבני אדם מעידים על כך ש-L-תיאנין מצמצם את תגובת העקה הסובייקטיבית, משפר את התפקוד הקוגניטיבי, משפר את איכות השינה וגם מגן מפני מחלות כרוניות, מחלות לב וכלי דם והצטננות. ייתכן שמרכיבים שונים של תה ירוק, בהם L-תיאנין, קפאין וקטכינים, יכולים לעזור למנוע תסמונת מטבולית והשמנת יתר. L-תיאנין מצמצם את נזקי החמצון שנגרמים על-ידי תרכובות חמצן פעיל (כלומר, "רדיקלים חופשיים"), מגביר את ריכוז הגלוטתיון בתאי הכבד ובכך משפר את יכולתם של אנזימי הכבד, כמו סופראוקסיד דיסמוטאז, לפנות רעלים מהדם. ממצאים מחקרים גורסים כי יש ל-L-תיאנין סגולות למניעת הזדקנות. ייתכן שיש לקטכינים שמכיל תה ירוק השפעה אנטי-בקטריאלית ואנטי-וירלית. הודגם כי תה ירוק מפעיל במערכת העיכול את נוגדי החמצון התוך-תאיים ומעכב היווצרות של חומרים שתורמים להתפתחות סרטן.

L-תיאנין והפרעות נוירו-פסיכיאטריות

הודגם כי L-תיאנין משפר את יכולת הלמידה, את הזיכרון ואת התפקוד הקוגניטיבי, וגם משפר תשומת לב ממוקדת בביצוע משימות חשיבה. מחקרים אפידמיולוגיים תומכים בהערכה שצריכה קבועה של חליטה מעלי הצמח Camellia sinensis, מזוהה עם ירידה בשכיחות של ירידה קוגניטיבית, שיפור מצב הרוח ושיפור היכולת להתמודד עם עקה. L-תיאנין נראה מבטיח כטיפול משלים לחולי סכיזופרניה, וייתכן שיש לו השפעות מועילות על הפרעות מצבי רוח, הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות (ADHD) וגם על הפרעת פאניקה, הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) והפרעה דו-קוטבית.

נערכו מחקרים מבוקרי אינבו שחקרו את ההשפעות של L-תיאנין לבדו או בשילוב עם קפאין על מצב הרוח ועל התפקוד הקוגניטיבי. לפי ממצאי המחקרים הללו, טיפול משולב משפר את התפקוד הקוגניטיבי, אך לא מתן L-תיאנין לבדו. בשתי מטא-אנליזות של מחקרים שבדקו את ההשפעות הפסיכואקטיביות קצרות הטווח של מרכיבי התה על מצב הרוח ועל התפקוד הקוגניטיבי אצל בני אדם, נמצאו עדויות לכך ש-L-תיאנין משפר את התפיסה העצמית של הרפייה ומצמצם את התחושה הסובייקטיבית של מתח, וקפאין משפר את התפקוד בביצוע משימות קוגניטיביות תובעניות ומגביר את רמת הערנות והמרץ. 

מחקרים שנערכו בבעלי חיים מעידים ש-L-תיאנין חוצה את המחסום דם-מוח במהירות, מגביר את רמות סרוטינין, GABA ודופמין במוח, נקשר לקולטני גלוטמט ו-NMDA, וייתכן שהוא גם מגביר את הרמות של גורם נוירוטרופי מוחי (BNDF). ייתכן שצריכת L-תיאנין לאורך זמן (כלומר, במשך יותר מ-3-4 שבועות) תורמת להגנה כללית על תאי העצב, בכך שהיא מגבירה את הייצור של גורם נוירוטרופי מוחי (BNDF) באזור ההיפוקמפוס, אזור במוח שממלא תפקיד חיוני בגיבוש זיכרונות. מעריכים שכל ההשפעות האלה תורמות להפחתת חרדות. 

מאחר שבדרך כלל L-תיאנין נספג לצד הקפאין והמרכיבים הביולוגיים הפעילים האחרים של תה, רוב המחקרים חקרו את ההשפעה המשולבת של L-תיאנין וקפאין על מצב הרוח והחשיבה. 

L-תיאנין, חרדות ועקה

ההשפעה של L-תיאנין נגד חרדה מבוססת על מנגנונים שונים, כולל הגברת פעילות גלי אלפא במוח, ייצור מוגבר של GABA וגם תפקידו של L-תיאנין כנוגד חלש של קולטני גלוטמט מסוג AMPA. סגולות ההרגעה הכלליות של L-תיאנין באות לידי ביטוי בהגברת הפעילות החשמלית של המוח בטווח התדרים של גלי אלפא (8 עד 13 הרץ). שינויים בפעילות החשמלית של המוח כפי שהם נמדדו באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) הם תלויי מינון, ודומים לשינויים החיוביים ב-EEG שנצפים לאחר מדיטציה, כולל הגברת הפעילות של גלי אלפא באונה העורפית ובאונה הקודקודית של המוח. הודגם כי הפעילות המוגברת של גלי אלפא נמשכת כ-60 דקות לאחר נטילת 200 מ"ג של L-תיאנין, וההשפעה הזו הייתה חזקה יותר באנשים עם רמת חרדה גבוהה יותר. לבסוף, נמצא כי צריכת תה ירוק עם תכולת L-תיאנין גבוהה מפחיתה את גדילת היתר של יותרות הכליה בעכברים שנחשפו לעקה מתמשכת. 

ייתכן שאנשים ששותים תה ירוק לטיפול בעקה או בחרדות יגלו שההשפעה המרגיעה שלו גוברת על ההשפעה הממריצה, בהתאם לכמויות היחסיות של L-תיאנין וקפאין שמכיל זן התה הספציפי ולאופן הכנת התה. בדרך כלל ניתן להבחין בהשפעה של הרגעה כללית כעבור 30 עד 40 דקות אחרי נטילת 50 עד 200 מ"ג של L-תיאנין, וההשפעה הזו נמשכת, על-פי רוב, בין 8 ל-10 שעות. לעתים קרובות תסמינים מתונים של חרדה מגיבים לטיפול ב-200 מ"ג L-תיאנין פעם או פעמיים ביום. במקרים של חרדה קשה יותר ייתכן שיידרשו מינונים של 600 עד 800 מ"ג ביום, במנות של 100 עד 200 מ"ג. בניגוד לבנזודיאזפינים ולתרופות אחרות נגד חרדה שנמכרות במרשם, L-תיאנין לא גורם לישנוניות, לא מאט את ההחזרים ולא פוגע בריכוז, אין בו סכנה של התפתחות סבילות או תלות. אין דיווחים על תופעות לוואי קשות או אינטראקציות בין L-תיאנין לתרופות פסיכוטרופיות או למוצרים טבעיים אחרים. 

הממצאים של מחקרים על שימוש ב-L-תיאנין לטיפול בחרדת מצב אינם עקביים. ככל הנראה השונות בתוצאות קשורה להבדלים בין אוכלוסיות המטופלים שנחקרו, וגם לעובדה שבמחקרים מסוימים נבדק שילוב של L-תיאנין עם קפאין. מחקר מבוקר אינבו שהשווה בין L-תיאנין במינון 200 מ"ג ביום לאלפראזולם, תרופה מקבוצת בנזודיאזפינים, מצא תימוכין להשפעה אנטי-חרדתית כללית, אך לא לירידה בחרדת מצב שנוצרה במסגרת הניסוי. לעומת זאת, שני מחקרים אחרים דיווחו על ירידה ניכרת במדדי עקה סובייקטיביים, כמו ירידה בקצב הלב ובלחץ הדם, בתגובה למינון זהה של L-תיאנין. במחקר מבוקר אינבו שנערך במשך 4 שבועות (N=30) בגירים ללא מחלות נפש ששובצו באופן אקראי לקבלת L-תיאנין במינון 200 מ"ג ביום, דיווחו על שיפור ניכר יותר באופן משמעותי בחרדת מצב וגם על איכות שינה טובה יותר, בהשוואה לקבוצת האינבו. במחקר קטן מבוקר אינבו 16 מתנדבים בגירים בריאים שובצו באקראי לקבלת L-תיאנין במינון 200 מ"ג לעומת אלפראזולם במינון 1 מ"ג או אינבו, ונוטרו כשהם במצב רגוע ובמצב של חרדה חריפה שנוצר במסגרת הניסוי. הייתה ל-L-תיאנין השפעה מרגיעה מסוימת כשהנבדקים היו במצבם הבסיסי, אבל לא אלפראזולם ולא L-תיאנין לא הדגימו השפעות אנטי-חרדתיות חזקות יותר מאינבו במצב הרגוע או במצב החרדה שנוצר במסגרת הניסוי. 

במחקר מבוקר אינבו שנמשך 10 שבועות (N=46) בגירים עם אבחנה של הפרעת חרדה כללית על-פי DSM-5 שובצו באקראי לקבלת L-תיאנין (במינון 450 עד 900 מ"ג ביום) לעומת אינבו, כאשר הם המשיכו לקבל את הטיפול התרופתי הקבוע שלהם. התוספת של L-תיאנין לא גרמה לשיפור במדדים של הפחתת חרדה או איכות שינה משופרת בהשוואה לקבוצת האינבו. במחקר מבוקר אינבו קטן (N=34) בגירים בריאים בגיל 18-40 קיבלו משקה עם L-תיאנין או אינבו, ולאחר מכן נחשפו לגורם עקה קוגניטיבי שבא לידי ביטוי בריבוי משימות. כעבור שעה אחרי שתיית המשקה, הנבדקים בקבוצה שקיבלה L-תיאנין דיווחו על תגובת עקה חלשה הרבה יותר בהשוואה לקבוצת האינבו. מחקר אחר של משקה המכיל 200 מ"ג של L-תיאנין, 1 מ"ג של פוספטידיל-סרין, 10 מ"ג של תמצית בבונג ו-25 מ"ג של גליצריל-פוספוריל-כולין, הדגים מדדי עקה סובייקטיביים הרבה יותר נמוכים כעבור שעה אחת אחרי שתיית המשקה, ורמות נמוכות הרבה יותר של קורטיזול בדם כעבור 3 שעות לאחר שתיית המשקה. 

L-תיאנין והפרעות פסיכיאטריות אחרות

מחקר מבוקר אינבו הדגים כי L-תיאנין במינון 100 מ"ג פעמיים ביום תרם לשיפור משמעותי באיכות השינה אצל בנים הסובלים מהפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות. התוצאות האלה מרמזות כי L-תיאנין יכול להיות יעיל כטיפול משלים ב-ADHD. L-תיאנין לא גורם לישנוניות. עם זאת, נטילת 200 מ"ג של L-תיאנין לפני השינה עשויה לשפר את איכות השינה על-ידי הפחתת מפלס החרדה. 

מצטברות עדויות לכך ש-L-תיאנין עשוי לשפר את התסמינים של מצב רוח ירוד ופסיכוזה. במחקר עם תווית גלויה שנערך במשך 8 שבועות (N=20) בגירים שאובחנו עם מצב דיכאוני מז'ורי וטופלו ב-L-תיאנין במינון 250 מ"ג ביום, דיווחו על שיפור במצב הרוח, ברמת החרדה ובאיכות השינה. 

ייתכן גם שיש ל-L-תיאנין השפעה חיובית על חרדות שמתפתחות על רקע פסיכוזה. ממצאים של מחקר מבוקר אינבו שנערך במשך 8 שבועות תומכים בכך שנטילת תוספת של L-תיאנין מפחיתה את רמות החרדה אצל חולי סכיזופרניה והפרעה סכיזואפקטיבית. ייתכן שההשפעות המועילות של תוספת L-תיאנין באוכלוסייה הזו מבוססות על עלייה ברמות קורטיזול וגורם נוירוטרופי מוחי (BNDF). ייתכן שיש לטיפול משולב עם הנוירוסטרואיד פרגננלון וחומצת האמינו L-השפעה חיובית על תסמיני פסיכוזה. במחקר כפול-סמיות ומבוקר אינבו שנערך במשך 8 שבועות (N=40) בגירים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית ותגובה תת-מיטבית לתרופות אנטיפסיכוטיות שובצו באקראי לקבלת פרגננלון (50 מ"ג ביום) עם L-תיאנין (400 מ"ג ביום) לעומת אינבו, כאשר הם המשיכו לקבל את הטיפול התרופתי האנטיפסיכוטי שלהם. בסיום המחקר בקבוצה שקיבלה פרגננלון עם L-תיאנין נצפו הרבה פחות תסמיני פסיכוזה שליליים, כמו קהות חושים, אנהדוניה ומיעוט בדיבור, רמת חרדה הרבה יותר נמוכה, וכן שיפור גדול יותר בתפקוד הכללי, בהשוואה לקבוצת האינבו. 

L-תיאנין, מחלות כלי דם מוחיים ושבץ

לפי ממצאי מחקרים שנערכו בבעלי חיים, L-תיאנין עשוי לעזור למנוע מחלות של כלי דם מוחיים ולמתן את ההשלכות של אירועים מוחיים (כלומר שבץ). ייתכן שההשפעה של L-תיאנין להגנה על תאי העצב לאחר איסכמיה מוחית חולפת קשורה לפעילותו כנוגד של קולטני גלוטמט מסוג AMPA. חולדות שטופלו ב-L-תיאנין (0.3 עד 1 מ"ג/ק"ג) ולאחר מכן נחשפו לאירועים חוזרים של איסכמיה מוחית שנוצרה במסגרת הניסוי, הפגינו פגיעה הרבה יותר קטנה בזיכרון מרחבי ושיעור נמוך הרבה יותר של תאי העצב שמתו. 

סימוכין:

1. Bond, A.; Lader, M. The use of analogue scales in rating subjective feelings. Br. J. Med. Psychol. 1974, 47, 211–218. 
2. Boros, K., N. Jedlinszki and D. Csupor, 2016. Theanine and caffeine content of infusions prepared from commercial tea samples.Theanine and caffeine content of infusions prepared from commercial tea samples. Pharmacog. Mag., 12: 75-79.
3. Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB. (2014) Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev.;72(8):507-22. 
4. Chu, D.C., 1997. Green Tea-Its Cultivation, Processing of the Leaves for Drinking Materials and Kinds of Green Tea. In: Chemistry and Applications of Green Tea, Yamamoto, T., J.R. Lekh, D.C. Chu and M. Kim (Eds.)., CRC Press, Boca Raton, pp: 1-11.
5. Culetu, A., B. Fernandez-Gomez, M. Ullate, M.D. del Castillo and W. Andlauer, 2016. Effect of theanine and polyphenols enriched fractions from decaffeinated tea dust on the formation of Maillard reaction products and sensory attributes of breads. Food Chem., 197: 14-23.
6. Dietz C, Dekker M. (2017) Effect of Green Tea Phytochemicals on Mood and Cognition. Curr Pharm Des. 2017;23(19):2876-2905. 
7. Egashira N, Ishigami N, Pu F, Mishima K, Iwasaki K, Orito K, Oishi R, Fujiwara M. (2008) Theanine prevents memory impairment induced by repeated cerebral ischemia in rats. Phytother Res. 2008 Jan;22(1):65-8.
8. Einöther SJ, Giesbrecht T. (2013) Caffeine as an attention enhancer: reviewing existing assumptions. Psychopharmacology (Berl). 2013 Jan;225(2):251-74. 
9. Einother, S.J.; Martens, V.E. Acute effects of tea consumption on attention and mood. Am. J. Clin. Nutr. 2013, 98, 1700S–1708S. 
10. Gong, Y., Y. Luo, J.A. Huang, J. Zhang, Y. Peng, Z. Liu and Z. Baolu, (2012). Theanine improves stress resistance in Caenorhabditis elegans. J. Funct. Foods, 4: 988-993.
11. Haskell, C.F.; Dodd, F.L.; Wightman, E.L.; Kennedy, D.O. (2013) Behavioural effects of compounds co-consumed in dietary forms of caffeinated plants. Nutr. Res. Rev., 26, 49–70. 
12. Haskell, C.F.; Kennedy, D.O.; Milne, A.L.; Wesnes, K.A.; Scholey, A.B. (2008) The effects of L-theanine, caffeine and their combination on cognition and mood. Biol. Psychol. 2008, 77, 113–122. 
13. Heiss, M.L. and R.J. Heiss, 2008. The Story of Tea: A Cultural History and Drinking Guide. Ten Speed Press, Berkeley, CA/Toronto, Canada.
14. Hidese S, Ota M, Wakabayashi C, Noda T, Ozawa H, Okubo T, Kunugi H. Effects of chronic l-theanine administration in patients with major depressive disorder: an open-label study. Acta Neuropsychiatr. 2017 Apr;29(2):72-79. 
15. Higashiyama A, Htay HH, Ozeki M, et al. (2011) Effects of l-theanine on attention and reaction time response. J Funct Foods.;3:171–178.
16. Higashiyama, A., H.H. Htay, M. Ozeki, L.R. Juneja and M.P. Kapoor, 2011. Effects of L-theanine on attention and reaction time response. J. Funct. Foods, 3: 171-178.
17. Hintikka J, Tolmunen T, Honkalampi K, et al. (2005) Daily tea drinking is associated with a low level of depressive symptoms in the Finnish general population. Eur J Epidemiol.;20:359–363.
18. Hiroshi Kunugi, Shinsuke Hidese, Shintaro Ogawa, Miho Ota, Zenta Yasukawa, and Makoto Ozeki (2019) Effects of Chronic L-theanine on Stress-related Symptoms and Cognitive Function in a Non-clinical Population: A Randomized Controlled Trial (P06-106-19) Curr Dev Nutr. 13;3(Suppl 1). pii: nzz031.P06-106-19.
19. Hozawa A, Kuriyama S, Nakaya N, et al. (2009) Green tea consumption is associated with lower psychological distress in a general population: the Ohsaki Cohort 2006 Study. Am J Clin Nutr. 2009; 90:1390–1396.
20. Ikeda, I. (2008) Multifunctional effects of green tea catechins on prevention of the metabolic syndrome. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17 Suppl 1:273-4.
21. Ito, K.; Nagato, Y.; Aoi, N.; Juneja, L.R.; Kim, M.; Yamamoto, H.; Sugimoto, S. (1998) Effects of L-theanine on the release of alpha-brain waves in human volunteers. Nippon N¯ogei Kagakukaishi, 72, 153–157.
22. Jang, S.I., M.H. Jun, H.S. Lillehoj, R.A. Dalloul, I.K. Kong, S. Kim and W. Min, 2007. Anticoccidial effect of green tea-based diets against Eimeria maxima. Vet. Parasitol., 144: 172-175.
23. Juneja, L. R., Chu, D.-C., Okubo, T., et al. (1999). L-theanine, a unique amino acid of green tea, and its relaxation effect in humans. Trends in Food Science Technology, 10, 199–204.
24. Kakuda, T. (2002) Neuroprotective effects of the green tea components theanine and catechins. Biol Pharm Bull. 2002 Dec;25(12):1513-8.
25. Kakuda, T. (2011) Neuroprotective effects of theanine and its preventive effects on cognitive dysfunction. Pharmacol Res. 2011 Aug;64(2):162-8. 
26. Kakuda, T., Nozawa, A., Unno, T., et al. (2000). Inhibiting effects of theanine on caffeine stimulation evaluated by EEG in the rat. Bioscience Biotechnology Biochemistry, 64, 287–293.
27. Kakuda, T.; Nozawa, A.; Sugimoto, A.; Niino, H. (2002) Inhibition by theanine of binding of [3H] AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105,519 to glutamate receptors. Biosci. Biotechnol. Biochem., 66, 2683–2686.
28. Kardashev A, Ratner Y, Ritsner MS. (2018) Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Schizophr Relat Psychoses.;12(1):31-41. 
29. Kimura K, Ozeki M, Juneja LR, et al. (2007) L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biol Psychol.;74:39–45.
30. Koo, M., Cho, C. (2004) Pharmacological effects of green tea on the gastrointestinal system. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 1;500(1-3):177-85.
31. Lardner, A., (2014) Neurobiological effects of the green tea constituent theanine and its potential role in the treatment of psychiatric and neurodegenerative disorders. Nutr Neurosci. 2014 Jul;17(4):145-55. 
32. Li, G., Y. Ye, J. Kang, X. Yao and Y. Zhang et al.,( 2012). L-Theanine prevents alcoholic liver injury through enhancing the antioxidant capability of hepatocytes. Food Chem. Toxicol., 50: 363-372.
33. Li, L., X.R. Wang, Y. Xiong, W.K. Ren and M. Huang et al., 2013. L-theanine: A promising substance in tumor research. J. Food Agric. Environ., 11: 25-27.
34. Lu K, Gray MA, Oliver C, Liley DT, Harrison BJ, Bartholomeusz CF, Phan KL, Nathan PJ. (2004) The acute effects of L-theanine in comparison with alprazolam on anticipatory anxiety in humans. Hum Psychopharmacol.;19(7):457-65.
35. Lyon MR, Kapoor MP, Juneja LR. (2011) The effects of L-theanine (Suntheanine®) on objective sleep quality in boys with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):348-54.
36. Mason, R. (2001). 200 mg of Zen: L-theanine boosts alpha waves, promotes alert relaxation. Alternative and Complementary Therapies, 7, 91–95.
37. Miodownik C, Maayan R, Ratner Y, Lerner V, Pintov L, Mar M, Weizman A, Ritsner MS. (2011) Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and cortisol to sulfate of dehydroepiandrosterone molar ratio associated with clinical response to L-theanine as augmentation of antipsychotic therapy in schizophrenia and schizoaffective disorder patients. Clin Neuropharmacol. 2011 Jul-Aug;34(4):155-60. 
38. Muhammad Saeed, Mohamed Ezzat Abd El-Hack, Mahmoud Alagawany, et al. (2017) Review Article Phytochemistry, Modes of Action and Beneficial Health Applications of Green Tea (Camellia sinensis) in Humans and Animals, International Journal of Pharmacology 13(7):698-708
39. Nathan PJ, Lu K, Gray M, Oliver C. (2006) The neuropharmacology of L-theanine(N-ethyl-L-glutamine): a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent. J Herb Pharmacother. 2006;6(2):21-30.
40. Rao TP, Ozeki M, Juneja LR. (2015) In Search of a Safe Natural Sleep Aid. J Am Coll Nutr. 2015;34(5):436-47. 
41. Rogers PJ, Smith JE, Heatherley SV, et al. (2008) Time for tea: mood, blood pressure and cognitive performance effects of caffeine and theanine administered alone and together. Psychopharmacology (Berl).;195:569–577.
42. Saito, K., M. Ikeda and H. Kametani, 2011. Theanine in the tea roots attenuates memory deficits in the aged rats. Free Radical Biol. Med., Vol. 51. 
43. Sarris J, Byrne GJ, Cribb L, Oliver G, Murphy J, Macdonald P, Nazareth S, Karamacoska D, Galea S, Short A, Ee C, Birling Y, Menon R, Ng CH. (2019) L-theanine in the adjunctive treatment of generalized anxiety disorder: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial, J Psychiatr Res.;110:31-37. 
44. Shacham, S. (1983) A shortened version of the Profile of Mood States. J. Pers. Assess., 47, 305–306. 
45. Shen, H., X. Shen, R. Wang and M. Wu, 2011. Effects of theanine on cerebral ischemia-reperfusion injury in rats. J. Hygiene Res., 40: 684-687.
46. Song JM, Seong BL. (2007) Tea catechins as a potential alternative anti-infectious agent. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Jun;5(3):497-506.
47. Song, H.J., Y.D. Kim, M.J. Jeong, M.S. Ahn, S.W. Kim, J.R. Liu and M.S. Choi, 2015. Rapid selection of theanine-rich green tea (Camellia sinensis L.) trees and metabolites profiling by Fourier transform near-infrared (FT-IR) spectroscopy. Plant Biotechnol. Rep., 9: 55-65.
48. Tamano, H.; Fukura, K.; Suzuki, M.; Sakamoto, K.; Yokogoshi, H. (2014) Takeda, A. Advantageous effect of theanine intake on cognition. Nutr. Neurosci., 17, 279–283.
49. Thangarajan, S., A. Deivasigamani, S.S. Natarajan, P. Krishnan and S.K. Mohanan, 2014. Neuroprotective activity of L-theanine on 3-nitropropionic acid-induced neurotoxicity in rat striatum. Int. J. Neurosci., 124: 673-684.
50. Türközü D, Şanlier N. (2017) L-theanine, unique amino acid of tea, and its metabolism, health effects, and safety. Crit Rev Food Sci Nutr. 24;57(8):1681-1687. 
51. Unno K, Hara A, Nakagawa A, Iguchi K, Ohshio M, Morita A, Nakamura Y. (2016) Anti-stress effects of drinking green tea with lowered caffeine and enriched theanine, epigallocatechin and arginine on psychosocial stress induced adrenal hypertrophy in mice. Phytomedicine. 2016 Nov 15;23(12):1365-1374. 
52. Van der Pijl PC, Chen L, Mulder TPJ. (2010) Human disposition of L-theanine in tea or aqueous solution. J Funct Foods.;2:239–244.
53. Vuong, Q.V., M.C. Bowyer and P.D. Roach, 2011. L-Theanine: Properties, synthesis and isolation from tea. J. Sci. Food Agric., 91: 1931-1939.
54. Wakabayashi, C.; Numakawa, T.; Ninomiya, M.; Chiba, S.; Kunugi, H. (2012) Behavioral and molecular evidence for psychotropic effects in L-theanine. Psychopharmacology 2012, 219, 1099–1109. 
55. White DJ, de Klerk S, Woods W, Gondalia S, Noonan C, Scholey AB. (2016) Anti-Stress, Behavioural and Magnetoencephalography Effects of an L-Theanine-Based Nutrient Drink: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Nutrients. 2016 Jan 19;8(1). pii: E53. 
56. Zheng G, Sayama K, Okubo T, Juneja LR, Oguni I. (2004) Anti-obesity effects of three major components of green tea, catechins, caffeine and theanine, in mice. In Vivo.;18(1):55-62.