שיפור מצב הרוח, הקלה על כאבים ושיפור פעילות המוח באופן טבעי עם SAMe

מבחינתנו SAMe (הידוע גם בשמות SAM-e, אדוֹמתיוֹנין, S-אדנוֹזיל-מתיוֹנין, S-אדנוֹזיל-L-מתיוֹנין) הוא נוגד הדיכאון הטבעי ביותר, כי הוא מעורב לפחות ב-100 מסלולים ביולוגים בתאי הגוף שלנו. SAMe תורם קבוצות מתיל (3 אטומי מימן שקשורים לאטום פחמן אחד) ומולקולות אחרות לייצור חלבונים, פוספוליפידים עבור קרומי תאים, נוגדי חמצון, מוליכים עצביים שמשפיעים על מצב הרוח ומרכיבים תאיים חשובים נוספים. קבוצות המתיל אותן SAMe תורם לבסיסי דנ"א יכולות "להפעיל" או "להשבית" שעתוק גנים. מתילציה חריגה נקשרת לדיכאון ולשיטיון (Bottiglieri, 2017). בגלל הסיבות הנ"ל וסיבות נוספות חשוב לשמור על רמות SAMe נאותות. SAMe מיוצר בגוף שלנו באופן טבעי, אך רבים זקוקים לתוספת של SAMe ממזון ומתוספים, במיוחד כאשר סובלים מדיכאון, מחלות גופניות מסוימות או סטרס מוגבר. מאחר ש-SAMe קיים בכל הגוף, הוא יכול לסייע בריפוי רקמות ואברים רבים, כולל המוח, הכבד והמפרקים.

סקירת מחקרים קליניים על SAMe שערכה הסוכנות למחקרי בריאות ואיכות של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (AHRQ) הגיעה למסקנה כי SAMe יעיל באותה מידה כמו תרופות מרשם נגד דיכאון לטיפול בדיכאון. AHRQ גם מצאה כי SAMe מועיל לדלקת מפרקים ולמחלות כבד (2002), עם הערה כי נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר את הממצאים הללו. התועלת המשמעותית ביותר נצפתה בהפרעה דיכאונית מז'ורית קשה, בהשוואה לצורות דיכאון קלות יותר.

יותר מ-40 מחקרים קליניים הדגימו כי SAMe בטוח ויעיל לטיפול בהפרעה דיכאונית מז'ורית. סקירה של SAMe שערכה לאחרונה מועצת המחקר של איגוד הפסיכיאטריה האמריקאי (Sharma et al., 2017) אישרה כי יש ל-SAMe מעט מאוד תופעות לוואי בהשוואה לתרופות מרשם נגד דיכאון, ואין לו אינטראקציות שליליות עם תרופות אחרות. למעשה, SAMe יכול להגן על הכבד מפני ההשפעות הרעילות של תרופות אחרות, אלכוהול וזיהומים כמו הפטיטיס. נוסף על כך, מחקרים מצביעים על כך ש-SAMe יכול לזרז ולשפר את התגובה לטיפול בשילוב עם נוגדי דיכאון סטנדרטיים (כולל מעכבי MAO) (Alpert et al., 2004; Berlanga, et al. 1992; Torta et. al., 1988).

מחקר רב-מרכזי, אקראי ומבוקר על דיכאון שנערך לאחרונה לא הצליח להדגים הבדל משמעותי בין SAMe, אסיטלופרם ופלצבו (Mischoulon et al., 2014). ייתכן שזה קרה שיעור תגובה גבוה לפלצבו, השתתפות של אנשים עם הפרעה דיכאונית קלה יותר (ולא קשה) או שימוש בצורה פחות פוטנטית של SAMe. ניתוח חוזר של הנתונים מאחד משני אתרי המחקר גילה כי השיפור בדיכאון עם SAMe היה דומה לשיפור עם אסיטלופרם, כאשר שניהם הביאו לשיפור משמעותי הרבה יותר מאשר פלצבו (Sarris et al., 2014). ייתכן כי ההבדל בממצאים נובע גם מהבדלים ביחס בין הנשים לגברים בשני האתרים, הבדלים בבחירת מטופלים או גורמים אחרים.

לא כל תוספי SAMe הם זהים

כאשר SAMe הושק לראשונה בארה"ב, התוספים האיכותיים ביותר הכילו 1,4בוּטן-דיסוּלפוֹנט SAMe. עם זאת, רוב החברות עברו בסופו של דבר לשימוש בצורות זולות יותר, טוֹלוּאנט או טוֹזילט. כדאי לאנשים שתסמיני הדיכאון שלהם לא משתפרים במידה מספקת תחת טוֹלוּאנט או טוֹזילט SAMe לנסות 1,4-בוּטן-דיסוּלפוֹנט SAMe. לפי הניסיון הקליני, נראה כי 1,4-בוּטן-דיסוּלפוֹנט SAMe פוטנטי יותר (מינונים נמוכים יותר עשויים להספיק) ויעיל יותר, בפרט לשיפור התפקוד הקוגניטיבי.

חשוב ביותר להשתמש בתוספי SAMe באיכות הגבוהה ביותר. מאחר ש-SAMe מגיב עם חמצן תוך זמן קצר, הטבליות צריכות להיות ארוזות באריזות בליסטר נפרדות, ולא להימכר בבקבוקים בתפזורת. ללא ההגנה הזו הטבליות יאבדו את הפוטנטיות שלהן בזמן שהן יושבות על המדפים בחנויות. בגלל אותה הסיבה נדרשת הקפדה רבה בייצור טבליות SAMe, כדי לשמר את הפוטנטיות שלהן לאורך זמן.

תופעות הלוואי של SAMe

מקובל ליטול SAMe לפחות 30 דקות לפני ארוחת הבוקר וארוחת הצהריים, כדי להבטיח ספיגה טובה. עם זאת, אם נטילת SAMe גורמת לבחילה קלה, בדרך כלל ניתן להקל על הבחילה על-ידי אכילת חטיף קל לפני נטילת SAMe או נטילת כמוסות זנגביל. ייתכנו גם כאבי בטן, קלקול קיבה, יציאות רכות וכאבי ראש. מאחר ש-SAMe הוא גורם מעורר, לפעמים הוא יכול להחמיר חרדה, בהלה או אי-שקט, כמו כל נוגד דיכאון.  בדומה לנוגדי דיכאון אחרים, SAMe יכול להוביל להיפומאניה או למאניה במטופלים עם הפרעה דו-קוטבית (מאניה דֶפרסיה). לעתים נדירות SAMe עלול להחמיר את התסמינים אצל מטופלים עם קצב לב לא סדיר. בניגוד לתרופות מרשם רבות נגד דיכאון, SAMe לא גורם לתופעות לוואי מיניות, ישנוניות, עלייה במשקל או להשפעה על תפקוד הקוגניטיבי. SAMe יעיל בקרב קשישים ונסבל טוב יותר מאשר תרופות מרשם נגד דיכאון.

תפיסות מוטעות לגבי SAMe

אם תריצו באינטרנט חיפוש על SAMe, תמצאו מידע רב. חלק ממנו נכון, וחלק לא. אחד המיתוסים אודות SAMe מגיע ממחקר בו הזריקו תמיסת SAMe ישירות למוחם של עכברושים, ללא השוואה לקבוצת ביקורת. באופן לא מפתיע, הזרקת התמיסה גרמה לגירוי המוח ולרעד. הממצא הזה פורש בצורה לא נכונה והועלתה סברה כי נטילה פומית של SAMe עלולה לגרום להחמרה במחלת פרקינסון. זה גם הוביל להנחה השגויה כי SAMe יכול לשבש את ההשפעות הטיפוליות של אל-דוֹפּה. למעשה, SAMe לא רק בטוח, אלא גם מועיל עבור חולי פרקינסון (ראו למטה). עד היום אין הוכחות לכך ש-SAMe משפיע על הפעילות של אל-דוֹפּה. למעשה, ההפך הוא הנכון — שימוש ממושך באל-דוֹפּה עלול לגרום לאזילת מאגרי SAMe, ואז צריך להשלים את החסר על-ידי נטילת תוסף.

לפי מיתוס שכיח נוסף, SAMe גורם לעלייה ברמות הומוציסטאין (גורם סיכון למחלות לב וכלי דם). למעשה, במחקר אקראי ומבוקר שנערך במרכז הרפואי מאיו קליניק הודגם כי SAMe לא הביא לשינוי ברמות הומוציסטאין בנסיוב (Thompson, et al. 2009).

מינוני SAMe

אצל קשישים או אנשים עם חרדה משמעותית, בעיות עיכול או מחלות קשות ייתכן שכדאי להתחיל ממינון נמוך של 200 מ"ג SAMe ביום. אנשים בריאים יחסית יכולים להתחיל עם 400 מ"ג ביום. אם לא מתרחשות בעיות, ניתן להעלות את המינון כעבור 3 עד 7 ימים, ב-400 מ"ג בשבוע עד למינון מרבי של 800 מ"ג לפני ארוחת הבוקר וארוחת הצהריים. המינון המקובל לדיכאון קל הוא 400-600 מ"ג ביום; לדיכאון בינוני 600-1200 מ"ג ביום; לדיכאון קשה 1200-1600 מ"ג ביום; לדיכאון קשה מאוד ועמיד בפני טיפול 1600-2400 מ"ג ביום. יש להתייעץ עם הרופא המטפל ועם מישהו בעל ניסיון ברישום SAMe לפני נטילת מינונים של יותר מ-1600 מ"ג ביום.

הפיקו את המרב מתוסף ה-SAMe שלכם בעזרת ויטמינים מקבוצת B

מסלולי המתילציה בהם מעורב SAMe (תרומת קבוצות מתיל) מחייבים קו-פקטורים: ויטמין B12 (מתילקובלמין) וגם פולט. ניתן לתקן מחסור בוויטמינים הנ"ל, שעלול לפגוע ביעילות של SAMe, על-ידי נטילת ויטמין B12 במינון 1,000 מק"ג ביום, פולט במינון 800-1,000 מק"ג ביום וויטמין B6 במינון 50-100 מ"ג ביום.  

דיכאון, דלקת מפרקים ופיברומיאלגיה

לעתים קרובות אנשים שסובלים מדלקת מפרקים ופיברומאלגיה מפתחים דיכאון. במחקרים רבים של דלקת מפרקים ניוונית (SAMe במינון 1200 מ"ג ביום) ופיברומיאלגיה (800-1200 מ"ג ביום) SAMe הביא להקלה על כאבים והפחתת דלקת (Brown, Gerbarg& Muskin 2009). בגרמניה ניסוי אקראי ומבוקר (בהשתתפות יותר מ-20,000 מטופלים בסך הכול) מצא כי SAMe יעיל באותה מידה כמו נוגד דלקת שאינו סטרואיד להפחתת הכאבים בדלקת מפרקים ניוונית (Bradley et al. 1994)

דיכאון ומחלות כבד

SAMe משפר את תפקוד הכבד בחולי שחמת או הפטיטיס על רקע צריכת אלכוהול, תרופות, רעלנים, זיהומים או אבני מרה (גם בזמן הריון) (Lieber 1999, 2005; Mato et al. 1999). תרופות מרשם נגד דיכאון, במיוחד מקבוצת SSRI, עלולות לגרום לפגיעה בכבד. גם שילוב של סטטינים (תרופות להורדת כולסטרול) עם תרופות מרשם נגד דיכאון עלול להגביר את הסיכון לפגיעה בכבד. ניתן לצמצם עלייה מתונה עד קשה במדדי בדיקות של תפקוד כבד על-ידי שימוש ב-SAMe במינון 1200-1600 מ"ג ביום בשילוב עם פּוֹליאניל-פוֹספטידיל-כוֹלין וגם, לפי הצורך, בטאין (טרימתיל-גליצין), ויטמינים מקבוצת B וחומצה אלפא-ליפואית (Lieber 2005; Efrati et al. 2003; Kharbanda et al. 2005). נמצאה תועלת נוספת בטיפול בדיכאון אצל מטופלים עם HIV/AIDS (Shippy et al. 2004).  

דיכאון ומחלת פרקינסון

תרופות מסוימות לטיפול במחלת פרקינסון, כמו קרבּידופה, גורמות לאזילת מאגרי SAMe במוח, מה שמוביל לדיכאון עמיד בפני טיפול (Carrieri, Indaco, & Gentile, 1990). דיכאון כזה עשוי להגיב היטב לטיפול ב-SAMe כמו כן, מחקרים מוקדמים הראו כי מינונים גבוהים של SAMe, כלומר 1,600-4,000 מ"ג ביום, עשויים להביא לשיפור בתסמיני מחלת פרקינסון (Di Rocco et al., 2000).  

דיכאון אצל ילדים

אמנם לא התפרסמו מחקרים מבוקרים על הבטיחות והיעילות של SAMe בילדים, אבל לפי מספר דיווחי מקרה השתמשו בו בהצלחה לטיפול בדיכאון בילדים ובמתבגרים (Schaller, Thomas, & Bazzan, 2004).

הפרעות קשב וריכוז

אנשים שמעוניינים לצמצם שימוש בתרופות ממריצות לטיפול בהפרעת קשב וריכוז יכולים לשקול שימוש ב-SAMe. מחקר קטן אחד גילה שיפור משמעותי בתסמינים של הפרעת קשב וריכוז בגברים לאחר ניסיון טיפול ב-SAMe. ייתכן שניתן לחזק את התועלת הזו בעזרת צמחים מסוימים, במיוחד רודיולה רוזאה (Brown, Gerbarg, & Muskin 2009).

תפקוד קוגניטיבי, ירידה קוגניטיבית תלוית גיל, שיטיון

מחקרים קטנים גורסים כי SAMe עשוי לשפר את תפקוד המוח. מחקרים אקראיים ומבוקרים חדשים יותר גילו כי תכשיר עם SAMe, ויטמינים וחומרים מזינים הביא לשיפור בביצועים הקוגניטיביים אצל מטופלים עם מחלת אלצהיימר בשלב מוקדם, בשלב ביניים ובשלב מתקדם יותר (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009; Remington et al. 2015).

מסקנות

מחקרים רבים תומכים ביעילות ובבטיחות של SAMe לטיפול בדיכאון, בדלקת מפרקים ניוונית ובמחלות כבד. לפי מספר מצומצם יותר של מחקרים, ייתכן כי יש ל-SAMe ערך טיפולי גם בטיפול במחלת פרקינסון, הפרעת קשב וריכוז, מחלת אלצהיימר, HIV/AIDS ושימוש בסמים.

הצרכנים צריכים לחפש מידע בשאלה איך למצוא את התוספים האיכותיים ביותר של SAMe ולהיות ערניים למידע מוטעה שניתן למצוא לעתים קרובות באינטרנט (Brown, Gerbarg & Muskin, 2009; Sharma et al. 2017).

סימוכין:

1. Alpert, J. E., Papakostas, G., Mischoulon, D., et al. (2004). S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol, 24(6), 661-4.
2. Barak, A. J., Beckenhauer, H. C., & Tuma, D. J. (1996). Betaine, ethanol, and the liver: a review. Alcohol, 13(4), 395-8.
3. Berger R, Nowak H. A new medical approach to the treatment of osteoarthritis: Report of an open phase IV study with ademetionine (gumbaral). Am J Med 1987; 83: 84-8.
4. Berlanga, C., Ortega-Soto, H. A., Ontiveros, M., & Senties, H. (1992). Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res, 44(3), 257-62.
5. Bottiglieri T. In Complementary and Integrative Therapies for Psychiatric Disorders, Edited by Phillip R. Muskin, Patricia L. Gerbarg, and Richard P. Brown. Psychiatric Clinics of North America. March 2013, 36(1):121-140. doi: 10.1016/j.psc.2013.01.001.22.
6. Bottiglieri T, Gerbarg PL, Brown RP. S-Adenosylmethionine, Adometionine, SAMe. In Complementary and Integrative Treatments in Psychiatric Practice, edited by Gerbarg PL, Brown RP and Muskin PR. Washington D.C., American Psychiatric Association Publishing, 2017, pp 41-52.
7. Bradley JD, Flusser D, Katz BP, et al. A randomized, double blind, placebo controlled trial of intravenous loading with s-adenosylmethionine (SAM) followed by oral SAM therapy in patients with knee osteoarthritis. The Journal of Rheumatology 1994; 21: 905-11.
8. Brown RP and Gerbarg PL. Non-drug Treatments for ADHD: Options for Kids, Adults, and Clinicians. W.W. Norton & Company, New York, 2012.
9. Brown RP, Gerbarg PL, Muskin PR. How to Use Herbs, Nutrients, and Yoga in Mental Health Care. W.W. Norton & Company, New York. 2009.
10. Carrieri, P. B., Indaco, A., & Gentile, S. (1990). S-Adenosylmethionine treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a double-blind crossover study versus placebo. Curr Ther Res, 48, 154-160.
11. Chan A, Paskavitz J, Remington R, et al. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for early-stage Alzheimer's disease: A 1-year, open-label pilot study with a 16-month caregiver extension. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2008; 23: 571-85.
12. Di Rocco A, Rogers JD, Brown R, et al. S-Adenosyl-Methionine improves depression in patients with parkinson's disease in an open-label clinical trial. Mov Disord 2000; 15: 1225-9.
13. Efrati, O., Barak, A., Modan-Moses, D., et al. (2003). Liver cirrhosis and portal hypertension in cystic fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 15(10), 1073-8.
14. Kharbanda, K. K., Rogers, D. D. 2nd, Mailliard, M. E., et al.  (2005). A comparison of the effects of betaine and S-adenosylmethionine on ethanol-induced changes in methionine metabolism and steatosis in rat hepatocytes. J Nutr, 135(3), 519-24.
15. Lieber, C. S. (1999). Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of liver diseases. J Hepatol, 30(6), 1155-9.
16. Lieber, C. S. (2005). Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years. Rocz Akad Med Bialymst, 50, 7-20.
17. Mato, J. M., Camara, J., Fernandez de Paz, J., et al. (1999). S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol, 30(6), 1081-9.
18. Mischoulon D, Price LH, Carpenter LL, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of s-adenosyl-l-methionine (SAMe) versus escitalopram in major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2014; 75: 370-6.
19. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer's disease: A placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2009; 24: 27-33.
20. Remington R, Bechtel C, Larsen D, et al. A phase II randomized clinical trial of a nutritional formulation for cognition and mood in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2015; 45: 395-405.
21. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: Efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord 2014; 164: 76-81.
22. Schaller, J. L., Thomas, J., & Bazzan, A. J. (2004). SAMe use in children and adolescents. Eur Child Adolesc Psychiatry, 13(5), 332-4.
23. Sharma A, Gerbarg PL, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Neuropsychiatric Disorders:  A Clinician-Oriented Review of Research. J Clin Psych. 78(6):e656–e667, 2017.
24. US FDA Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) reviewed, S-Adenosyl-L-Methionine for Treatment of Depression, Osteoarthritis, and Liver Disease (2002).
25. Thompson MA, et al. 2009. Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. JACM 15(5): 523-9
26. Torta, R., Zanalda, F., Rocca, P. et al. (1988). Inhibitory activity of S-adenosyl-L-methionine on serum gamma-glutamyl-transpeptidase increase induced by psychodrugs and anticonvulsants.  Curr Ther Res, 44, 144-159.
27. Varanese S, Birnbaum Z, Rossi R, Di Rocco A. Treatment of advanced Parkinson's disease. Parkinsons Dis 2011.